【摘 要】
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本论文由新型抗流感病毒药物巴洛沙韦酯的合成研究及其中间体类似物的合成研究两个部分组成。第一部分:新型抗流感病毒药物巴洛沙韦酯的合成研究。巴洛沙韦酯是近二十年来具有最新作用机制的抗流感病毒药物。它通过选择性抑制流感病毒帽状结构依赖性内切酶发挥抗甲型和乙型流感病毒作用。该药物于2018年2月在日本获得批准,主要用于治疗12岁及以上患者的甲型和乙型流感病毒感染;同年10月24日,该药被美国FDA批准上市
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本论文由新型抗流感病毒药物巴洛沙韦酯的合成研究及其中间体类似物的合成研究两个部分组成。第一部分:新型抗流感病毒药物巴洛沙韦酯的合成研究。巴洛沙韦酯是近二十年来具有最新作用机制的抗流感病毒药物。它通过选择性抑制流感病毒帽状结构依赖性内切酶发挥抗甲型和乙型流感病毒作用。该药物于2018年2月在日本获得批准,主要用于治疗12岁及以上患者的甲型和乙型流感病毒感染;同年10月24日,该药被美国FDA批准上市。基于巴洛沙韦酯的文献调研,该药物主要涉及3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸、7-(苄氧基)
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结核病是由结核分枝杆菌引起的通过呼吸道传播的传染性疾病。结核分枝杆菌肽脱甲酰基酶(Mycobacterium tuberculosis peptide deformylase,MtPDF)水解新生多肽链N端甲酰基,使肽链折叠为成熟蛋白质,是细菌生长的关键酶之一。以MtPDF为靶,有望发现新的抗结核先导化合物。课题组前期建立了基于磁分离和色谱分析迭代指数富集筛选配体混合物的方法(Affinity D
目的:1.初步研究吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)致肝损伤作用及酰胺酶抑制剂双(对硝基苯基)磷酸酯(bis(p-nitrophenyl)phosphate,BNPP)对PZA致肝损伤作用的影响。2.建立并验证培养基中PZA及其代谢物吡嗪酸(pyrazinoic acid,POA)同时检测的液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spect
罗格列酮(Rosiglitazone,Rsg),为临床用于治疗2型糖尿病的噻唑烷二酮类的代表药物。作为对PPAR-γ完全激动剂,其拥有增强体内组织对胰岛素敏感性并长期控制血糖变化等优点。但少数病人用药后出现心衰毒副作用,使其临床应用受到限制。因此,本文分别从药物共晶和药物结构共价改造两个方面对罗格列酮进行结构优化以望能改善其药物不良性质。药物共晶,是相似药效或改善药物副作用的药物共晶配体以非共价键
目的本文就新型抗肿瘤德氮吡格衍生物T-1019进行研究,以初步探究其体外抗肿瘤的药效学及可能的作用机制。方法1.采用结晶紫实验、集落形成实验、CCK-8法检测T-1019对人肝癌细胞株Hep G2和人肺癌细胞株A549的增殖抑制作用。2.采用流式细胞术检测T-1019对人肝癌细胞株Hep G2和人肺癌细胞株A549的细胞凋亡影响。3.采用荧光素酶报告基因、时间分辨荧光共振能量转移实验和免疫印迹(W
炎症是生物机体对不同损伤因子刺激产生的局部或全身机体损伤的一种免疫应答。许多常见疾病均属于炎症范畴,比如自身免疫性疾病、癌症、创伤修复和动脉粥样硬化等。近年来,随着抗炎药使用越来越广泛,所以寻找抗炎活性强、安全有效且毒副作用小的抗炎类新药就显得很有意义。重庆医科大学药学院胡湘南教授实验室合成的对甲苯磺酰维格列汀(CQMUH-011),经重庆医科大学刘颖菊教授课题组对CQMUH-011进行的药理实验
由于计算能力的巨大提高,计算化学和计算生物学的迅速发展,计算机辅助药物设计(CADD)技术已成功地应用于药物发现,加快了研究进程,降低了相关成本和风险。TGFβRⅠ抑制剂作为治疗恶性肿瘤的新型药物受到广泛关注。本课题通过构建药效团、打分函数评价、基于吡咯并三嗪骨架抑制剂的构效关系分析等研究,对TGFβⅠ型受体抑制剂进行了多角度的虚拟筛选。构建药效团研究中:基于TGFβRⅠ-BMS22受体配体复合物
目前仿制药质量一致性评价的主要内容包括药学等效和生物等效,生物等效通常采用药代动力学终点指标C_(max)和AUC进行评价,但抗菌药物并不直接作用于人体,而是作用于体内的细菌,它既可能杀灭或抑制细菌生长,也可能诱导细菌耐药。单纯考察体内血药浓度等药代动力学参数并不足以说明抗菌药物的抗菌活性也一致。应如何科学地建立标准,更客观地评价抗菌药物疗效的一致性是横亘在目前一致性评价工作中的难题。据国家抗菌药
由于人口增长、老龄化和环境污染,癌症的发病率不断上升。顺铂(CDDP)被誉为“抗癌药中的青霉素”,但由于缺乏肿瘤选择性,往往表现出严重的剂量限制性的毒副作用。因此,在临床上CDDP常常采用和其他药物联合使用,期望通过不同机制、不同靶点来更有效地杀死肿瘤细胞。但联合用药很难精确控制每个药物在体内的分布、有效地到达靶点、用药比例及剂量和代谢动力学参数等,而PPt(Ⅳ)前药能有效克服CDDP联合用药的缺