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背景与目的丙泊酚(2,6-二异丙基苯酚)是一种起效迅速、维持时间较短的静脉全身麻醉药物,其苏醒迅速而完全,且在持续输注后无蓄积现象,具有其他静脉全身麻醉药物所无法比拟。因此目前普遍用于麻醉诱导、麻醉维持当中,也常被用于局部麻醉中、手术后以及ICU病人的镇静。虽然目前国内外关于丙泊酚药动学方面的研究有较多报道,但偏差较大。近年来,伴随着分子生物学和生物化学的迅速发展,以及动物实验研究的不断深入,众多的研究证实,性别差异能够影响许多药物的药动学,而药物的药动学对于其毒理学和药效学作用有着十分重要的影响。因而在临床用药的过程中,性别差异应给予充分的重视,以期最大限度地提高药物的有效性以及安全性。然而目前国内尚未见性别对于丙泊酚药动学影响方面的报道。因此本研究旨在观察性别对腹部手术全麻病人单次静脉注射丙泊酚的药动学影响,为临床麻醉中合理安全用药提供理论依据。材料与方法选择择期腹部手术全麻手术病人20例,ASAⅠ～Ⅱ级,按性别分为男性组(48～59岁)和女性组(42～59岁),每组各10例,术前常规检查心、肝、肺、肾功能均无异常。病人在进入手术室后均开放静脉通路,并于麻醉诱导前输注0.9%氯化钠液约10～12ml·kg-1,在充分吸氧去氮后,进行麻醉诱导,静脉推注丙泊酚2 mg·kg-1(于20s内恒速推注)、瑞芬太尼1.5μg·kg-1(60s内恒速推注)、氯化琥珀胆碱1.5mg·kg-1后,完成气管插管并机械通气,维持呼气末二氧化碳分压在35～45mmHg,术中以异氟烷(1%～2%)加笑气(N2O：O2=1：1)吸入维持麻醉,瑞芬太尼0.2～0.3μg·kg-1持续输注,依麻醉深浅来调整维持剂量确保病人术中生命体征平稳。分别于丙泊酚注射前(Omin)和注射后1、2、3、4、6、10、15、30、45、60、90、120、180、240、360、720min经锁骨下静脉采取血样3ml,肝素抗凝,3000r/min离心10min后移取上层血浆置于2mlEP管内,并于-80℃冰箱中保存待测,采用高效液相色谱荧光法测定血中丙泊酚的浓度。本实验所得丙泊酚血药浓度—时间数据,采用由中国药理学会数学药理专业委员会编制的3P97药动学软件处理,选择最佳房室模型,绘制出血药浓度—时间曲线,求出药动学参数。数据用SPSS13.0统计软件包处理,结果采用均数±标准差(x±s),丙泊酚标准曲线回归方程采用直线相关与回归进行处理,两组独立量资料采用采用分组t检验；多组独立定量资料采用单因素方差分析,不符合正态分布的采用K-W检验,检验水准为a=0.05。结果1.两组病人的一般情况两组病人年龄、体重、手术时间、用药量、失血量和输液量等指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组病人肝肾功能等实验室检查指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2.血浆丙泊酚浓度高效液色谱测定方法标准色谱图提示丙泊酚和内标完全分离,保留时间分别为11.1min和7.1min.丙泊酚的检测浓度线性范围为0.04～25μg·mL-1丙泊酚的最低检测限度为0.01μg·mL-1。标准曲线回归方程为：Y=1.1679X-0.0025,相关系数r=0.998。丙泊酚回收率采用0.1、1和25μg.ml-1三种浓度检测,分别为99.2%、106.9%和98.2%,RSD均小于5%；丙泊酚测定的日内及日间精密度RSD分别为1.36%～2.46%和2.26%～4.41%。3.两组病人丙泊酚的血药浓度两组病人静脉注药10min以内丙泊酚的血药浓度女性低于男(P<0.05)；10min以后各时间点的血药浓度女性仍较男性有降低趋势,但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。4.两组病人的药动学参数两组血药浓度-时间数据经3P97软件进行曲线拟合和模型识别,以血药浓度-时间数据绘制的药—时曲线,均符合三房室开放模型特点。男女两组病人的主要药动学参数为：T1/2pi为(1.60±0.40vs1.72±0.66)min、T1/2α为(20.77±7.24vs23.46±4.74)min、T1/2β为(274±141vs 269±155)min、AUC0→t为(170.7±14.5vs170.4±17.3)μg·min-1·ml-1、CL为(15.7±3.9vs18.3±4.1)ml·kg-1·min-1、Vc为(0.18±0.03 vs 0.21±0.03)L·k g-1、K12为(0.25±0.08vs0.27±0.11)min-1、K21为(0.11±0.02vs0.11±0.02)min-1、K13为(0.100±0.022vs0.097±0.025)min-1、K31为(0.092±0.016vs0.102±0.0015)min-1、K10为(0.092±0.016vs0.102±0.015)min-1。其中女性病人比男性病人有更大的中央室分布容积(Vc)(P<0.05)；女性病人的丙泊酚清除率(CL)也大于男性(P<0.05),其余药动学参数差异无统计学意义。结论1.高效液相色谱法测定血浆中的丙泊酚浓度,方法简便、可靠、准确、重现性好,适用于临床丙泊酚血药浓度的监测及药代动力学研究。2.两组病人静脉单次注射2mg.kg-1丙泊酚后,在10 min以内女性病人血药浓度明显低于男性；两组病人的丙泊酚的药-时曲线均符合三房室模型,女性病人的中央室分布容积(Vc)和丙泊酚清除率(CL)大于男性。3.单次静脉注射丙泊酚后,性别对丙泊酚的药动学有明显的影响。