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背景资料及研究目的:妊娠期间,孕妇经历了一系列重大的生理变化以满足胎儿生长发育的需要。随妊娠进展,体内雌、孕激素、胎盘分泌的各种激素和酶等增多并在孕晚期达到高峰,胎儿所需营养物质日趋增加等,均会影响到母体肝脏的功能。妊娠期间血容量的增加导致血液稀释,使得血清蛋白浓度降低;胎盘和骨骼产生的同工酶增加使得血清碱性磷酸酶(ALP)水平在妊娠晚期显著升高。其他各项肝功能指标变化的情况目前还存在一些争论。阐明妊娠期肝功能指标的变化特点,对妊娠合并肝脏疾病的诊断和鉴别诊断有重要意义。
我国是乙型肝炎高发区,发病率高达10%-15%。无症状乙型肝炎病毒(HBV)携带者是慢性活动性肝炎,肝硬化和肝细胞癌的高危人群。但因无临床症状体征,干功能指标也正常,以往称这类患者为“健康携带者”,一般不行针对性治疗。此类患者妊娠后,通常也仅监测部分肝功能指标及进行常规母婴传播阻断等。而越来越多的研究发现,无症状HBV携带者妊娠后对母儿均有较大影响。除造成乙型肝炎病毒母婴垂直传播外,妊娠期高血压疾病、产后出血、切口感染、早产、妊娠期糖尿病等发生率增高,死胎、低体重儿、宫内感染、新生儿窒息及围产儿死亡率也增加。近年国内外学者对无症状HBV携带者进行肝活检,发现其中30%~46.4%有慢性肝脏病变,甚至有小部分存在明显的慢性肝脏病变,认为这可能与携带者的乙型肝炎病毒慢性感染状态损害了肝脏功能有关。而这种损害在肝功能血清学试验指标上有无体现目前尚未见相关研究报道。本研究拟通过对临床病例的回顾性分析以了解正常妊娠孕妇及无症状HBV携带者妊娠晚期肝功能指标的变化情况,初步探讨无症状HBV携带者产前及产检监测的改进工作。
资料与方法:研究对象为2004年9月至2006年2月间于中山大学附属第三医院妇产科分娩的妊娠合并无症状HBV携带孕妇285例,同时随机选择同期分娩的正常妊娠孕妇210例行对照分析,并选择同期于我院体检的育龄健康非孕妇女及非孕女性无症状HBV携带者各100例作为对照。
妊娠合并无症状HBV携带组入选标准:1.我院定期规律产检,定期注射乙肝免疫球蛋白;2.无其他内外科合并症或妊娠并发症;3.符合2000年《病毒性肝炎防治方案》的无症状HBV携带者诊断标准;4.单活胎;5.足月妊娠;6.无不良生活习惯;7.既往无活动性肝炎发作史,无药物治疗史。正常妊娠组病例入选标准:1.我院定期规律产检;2.无内外科合并症或妊娠并发症;3.足月妊娠;4.单活胎;5.无不良生活习惯(包括吸烟、饮酒等)。非孕无症状HBV携带者入选标准:1.育龄妇女,年龄18岁~40岁;2.符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中无症状HBV携带者的诊断标准;3.无其他内、外科合并症;4.既往无活动性肝炎发作史,无药物治疗史。选取同期于我院体检的育龄健康妇女100例作为对照。
收集各组的1.一般情况资料:年龄,民族,婚姻状况,孕产次,发病年限等;2.肝功能指标数据(妊娠合并无症状HBV携带孕妇组和正常妊娠孕妇组均为妊娠晚期肝功能指标),包括门冬氨酸转氨酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT),谷丙比值(AST/ALT),谷氨酰胺转肽酶(GGT),碱性磷酸酶(ALP),总蛋白(TP),血清白蛋白(ALB),球蛋白(GLB),白/球比值A/G,血清总胆固醇(CHOL),血清总胆汁酸(TBA),血清总胆红素(TBIL),直接胆红素(DBIL),间接胆红素(IBIL),血清胆碱酯酶(CHE),凝血酶原时间(PT),凝血酶原活动度(PTA)等;3.妊娠合并无症状HBV携带孕妇及非孕携带者的病毒性肝炎血清标志物等免疫学指标。
使用Excel及SPSS12.0软件包对所得数据进行分析、组间比较。所得结果1)数据用平均值±标准差的形式表达;2)数据组间比较使用t检验和方差分析;率的比较使用chi-squaretest;3)P<0.05时认为有统计学差异。
结果:1.各组间年龄比较无显著差异;妊娠合并无症状HBV携带孕妇与正常妊娠孕妇相比较,孕周及初产妇、经产妇构成比例无显著差异;妊娠合并无症状HBV携带孕妇与非孕携带妇女在发病年限上无显著差异。
2.正常晚期妊娠孕妇与健康非孕妇相比,血清AST、ALT、TBA水平差异无统计学意义(P>0.05),血清GGT水平偏低(P<0.05),ALP水平显著升高(P<0.001),血浆TP和ALB水平显著降低(P<0.001),GLB水平无显著差异(P>0.05),A/G比值下降(P<0.001),CHOL水平显著升高(P<0.001),血清TBIL、DBIL和IBIL水平降低(P<0.01),CHE活性显著降低(P<0.001),PT显著缩短(P<0.001),PTA活性增高(P<0.001)。
3.无症状HBV携带者妊娠晚期肝功能指标与非孕无症状HBV携带妇女相比,GGT水平降低(P<0.01),ALP水平显著升高(P<0.001),血清TP和ALB水平显著降低(P<0.001),A/G显著降低(P<0.001),CHOL水平显著升高(P<0.001),DBIL水平稍降低(P<0.05),CHE活性显著下降(P<0.001),PT缩短(P<0.001),PTA升高(P<0.001)。其余各项肝功能指标两组间无显著性差异(P>0.05))。
4.非孕无症状HBV携带妇女与健康育龄非孕妇女相比,血清AST、ALT水平显著升高(P<0.01及P<0.001),AST/ALT比值降低(P<0.05),GGT水平增高(P<0.05),ALB水平下降(P<0.05),GLB水平升高(P<0.05),A/G比值下降(P<0.001),其余各项肝功能指标无显著差异(P>0.05)。
5.妊娠合并无症状HBV携带者孕晚期肝功能各项指标均处于正常范围内,但与正常妊娠孕妇相比,血清AST、ALT水平显著升高(P<0.001),AST/ALT比值降低(P<0.01),血清GGT水平升高(P<0.05),TP水平无显著性差异(P>0.05),GLB水平升高(P<0.05),ALB和CHOL水平下降(P<0.05),A/G比值降低(P<0.05),CHE活性显著降低(P<0.001),PT延长(P<0.01),PTA活性显著下降(P<0.001)。
结论:1.妊娠对肝脏合成功能有一定影响。晚期妊娠妇女与非孕妇女相比较,血清碱性磷酸酶ALP水平显著升高;血清TP、ALB水平下降,GLB水平稍增高,A/G比值下降;血清BIL及CHE水平下降:血清CHOL水平升高;PT稍缩短。
2.妊娠合并无症状HBV携带者与正常妊娠妇女相比较,妊娠晚期肝功能各项指标尽管处于正常范围内,然而血清AST、ALT、GGT、GLB水平增高,AST/ALT比值、ALB、A/G比值、CHOL、CHE、PTA下降,PT延长。这些差异提示HBV携带者肝脏储备功能有所下降。