背景:新生儿缺血缺氧性脑病(Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy,HIE)是指围生期由于各种原因而导致的中枢神经系统缺血缺氧性损伤,其发病机制与多种因素相关。PKR(double-stranded-RNA-dependent protein kinase)是与炎症、凋亡、自噬等密切相关的一种丝氨酸苏氨酸激酶。实验拟探究:PKR在HIE病理过程中的作用及其磷酸化抑制剂C16是否有一定的保护作用,并进一步探讨其作用的可能机制。方法:新生Sprague-Dawley大鼠(P7)随机分为三组(n=6):对照组(Control)、HIE模型组(HIE)、C16干预组(C16)。收集建模后24h的脑组织,分别用TTC和TUNEL染色测定梗塞面积及细胞凋亡水平;收集建模后0h、3h、6h、12h、24h的脑组织,分别检测PKR的磷酸化水平,IL-1β、IL-6及TNF-α的基因表达差异,并进一步检测12h NF-κB的表达。统计采用SPSS 13.0,ANOVA分析数据,用(?)±s表示。结果:1)HIE组p-PKR与PKR的比值在缺氧伊始开始升高,至3h达峰,随后逐渐降低,于24h恢复至对照组水平;2)C16组PKR磷酸化较HIE组低,且脑梗塞面积显著减小,神经细胞凋亡也明显减少;3)C16后处理能明显降低各时间点的炎症因子水平(TNF-α、IL-6、IL-1β);4)HIE组p-NF-κB/NF-κB水平升高,而C16组基本保持在对照组水平。结论:PKR的磷酸化参与了HIE的病理过程,C16抑制其磷酸化后对HIE有一定的保护作用,可能与其抑制PKR/NF-κB信号通路,减少神经炎症反应相关。