目的:显微镜下型多血管炎（MPA）是我国最常见的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的临床类型之一,病程进展快易复发,目前临床尚无特异性标志物监测该疾病的复发。研究发现小鼠皮肤伤口愈合过程中,凝血十二因子（FⅩⅡ）与中性粒细胞尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）相互作用后调控中性粒细胞功能,促进中性粒细胞外捕网（NETs）的释放;但在MPA肾损伤疾病中未见报道。本研究拟观察FⅩⅡ/uPAR通路在中性粒细胞产生释放NETs而导致MPA肾损伤中的作用,为临床判断MPA活动性及其致病机制提供新的依据。方法:1.该研究纳入2020年07月至2021年12月四川省人民医院肾内科初诊为MPA的患者33例和健康志愿者18例,收集临床资料及实验室检查指标,进行数据统计学分析。2.以流式细胞技术检测外周血中性粒细胞uPAR水平,ELISA检测外周血suPAR、FⅩⅡ、NETs等水平。3.对MPA患者肾穿组织予以uPAR、FⅩⅡ、NETs免疫组化染色及uPAR、FⅩⅡ、CD66b免疫荧光共染;4.分离健康者中性粒细胞,给予正常对照组、健康者血清组、佛波酯（PMA）阳性对照组、MPA活跃期血清组、外源性FⅩⅡ组、抗uPAR组、NE抑制组培养中性粒细胞,以Western blot检测细胞GSDMD水平,ELISA检测细胞培养上清液NETs水平。结果:1.本研究发现MPA活跃组外周血中性粒细胞uPAR水平较健康对照组、MPA缓解组均降低,而FⅩⅡ、NETs水平升高（均p＜0.05）。外周血FⅩⅡ水平对应的ROC曲线下面积（AUC=0.81）大于外周血中性粒细胞uPAR水平（AUC=0.76）及suPAR水平（AUC=0.65）。2.免疫组化及荧光结果显示MPA活跃组肾组织中有较多中性粒细胞,uPAR及FⅩⅡ共表达,NETs表达增加。3.Western blot显示PMA组、MPA活跃期患者血清组、外源性FⅩⅡ组中性粒细胞GSDMD水平较健康正常对照组、健康血清组、抗uPAR组、NE抑制组增加（均p＜0.05）;ELISA实验显示PMA阳性对照组、活跃期MPA血清组及FⅩⅡ组培养上清液NETs水平较健康正常对照组增高（均p＜0.05）;NE抑制组培养后上清液NE水平较PMA组、活跃期MPA患者血清组及外源性FⅩⅡ组明显降低（均p＜0.05）。结论:1.外周血中性粒细胞uPAR及外周血FⅩⅡ参与MPA发病过程;2.外周血FⅩⅡ水平区分MPA患者活动期与缓解期的预测效能高于中性粒细胞uPAR水平及外周血suPAR水平;3.外源性FⅩⅡ与中性粒细胞uPAR结合可能促进中性粒细胞的活化,且可能激活GSDMD相关通路促进NETs的释放而参与MPA的肾损伤。