慢性炎症反应与2型糖尿病发生发展关系的研究

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背景:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种以胰岛素抵抗所致的慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病。胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损是2型糖尿病的主要生理障碍,然而导致这些代谢性异常的机制目前仍不明确。近些年来,世界范围内的2型糖尿病的发病率逐渐上升,在中国显得尤其明显,中国现在已经成为全球2型糖尿病患者最多的三个国家之一。2型糖尿病患者常伴有严重的微血管并发症,这种疾病已经给我国带来巨大的经济和医疗负担。近年来,越来越多的研究证据表明,慢性亚临床炎症可能与胰岛素抵抗和2型糖尿病有关。而C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)作为炎症急性时相蛋白中最为敏感的指标之一,是一项敏感的炎症反应标志物。因此,研究CRP与2型糖尿病及2型糖尿病前期发病的相关关系,可以试着阐明慢性炎症反应在2型糖尿病进展过程中的作用。目的:描述新诊断T2DM和T2DM前期人群的流行病学特点,了解T2DM与膳食营养、吸烟、饮酒、体力活动、遗传等因素的关系,为探讨膳食营养在2型糖尿病发病过程中的作用提供流行病学证据。在此基础上,探索慢性炎症反应在2型糖尿病发生发展过程中的作用。探讨C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)这种系统炎症反应标志物在中国人群中的分布特征,以及其对2型糖尿病与2型糖尿病前期的独立预测作用。方法:对2004年1月至2007年8月到武汉同济医院内分泌科糖尿病门诊进行体检的部分个体进行问卷,根据口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)结果将所有对象分成正常糖耐量(normal glucose tolerance,NGT)、CGT、T2DM三组,分析组间的患病情况、行为和饮食习惯及家族史的差异。按体质指数(BMI)的不同将所有调查个体分为三层,分析在不同体重不同性别状态下C反应蛋白和糖耐量受损的相关关系。通过BMI或多因素的调整,将T2DM组和T2DM前期组与正常组进行对比,计算C反应蛋白的相对危险度。结果:(1)NGT、CGT和T2DM三组之间的体质指数(BMI)存在差异,其中新诊断T2DM组最高,与血糖正常对照组相比,有显著性差异(P<0.01)。新诊断T2DM组高血压患病率较高,与血糖正常对照组相比有显著性差异(P<0.01)。血脂异常在三组之间无显著性差异。本研究调查8种食物频度,在不同糖耐量人群的进食频率差别没有统计学意义。(2)与正常对照组相比,糖尿病前期者和2型糖尿病患者的体质指数,血糖,胰岛素抵抗(HOMA-IR),血压,血脂异常和C反应蛋白水平逐渐升高。分层研究中,在不同体重不同性别状态下,C反应蛋白水平随着糖耐量状态的进展而逐渐升高。在经过性别,年龄,教育,饮酒,吸烟,高血压,职业性体力活动及业余体力活动等因素调整后,糖尿病前期者CRP的相对危险度依次是1.00、1.13、1.25和1.59 (P for trend: 0.036),2型糖尿病患者CRP的相对危险度则依次是1.00、1.39、1.78和2.39 (P for trend: 0.007)。结论:中老年是T2DM的主要发病人群,但是发病年龄逐渐提前。吸烟、饮酒等不良的生活方式增加糖尿病的发病风险。本研究结果提示,血清CRP是胰岛素抵抗、2型糖尿病的危险因子,与胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生相关。CRP水平的升高是2型糖尿病及2型糖尿病前期(IGT和IFG)的独立预测因素,并独立于肥胖及其他糖尿病危险因素。提示2型糖尿病可能是一种慢性炎症反应,抗炎症治疗可能改善机体胰岛素敏感性。
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