目的通过开展多中心、前瞻性队列研究,评价病证结合早期干预方案对急性缺血性卒中患者预后的影响,并初步探索该早期干预方案的临床适应人群。方法采用前瞻性队列研究的临床设计,以发病7天内的急性缺血性卒中患者为研究对象,将病证结合早期干预方案视为暴露因素,根据患者自身及家属的意愿决定是否选择该方案,自然形成干预方案组和常规治疗组。常规治疗组根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》进行规范化治疗;干预方案组则在《指南》规范化治疗的基础上,加用醒脑静注射液和辨证论治的系列方药。醒脑静注射液的使用方法为:醒脑静注射液20ml+0.9%氯化钠注射液250ml,静脉滴注,每12小时1次,疗程为7-10天;辨证论治的系列方药以化痰通络汤为主方,根据《缺血性中风证候要素诊断量表》诊断内火证成立者,短期使用星蒌承气汤1-3天;诊断气虚证成立者,改用益气化瘀汤,疗程为14天。远期预后主要评价发病第90天的功能结局（mRS）和日常生活活动能力（BI）;近期预后主要评价入组14天或出院当天的神经功能缺损程度（NIHSS）及基于中风病患者报告的结局（PRO）。mRS和BI作为二分类的结局指标,采用χ2检验进行组间比较;采用非参数检验对NIHSS评分、PRO量表得分进行组间比较;采用Logistic回归探讨证候要素与疾病预后的关系。本研究为“十二五”国家科技支撑计划课题—缺血性中风病证结合早期干预方案的临床评价研究的一部分。本研究的伦理审查批件号为ECPJ-BDY-2016-07,试验开始前于中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Rregistry）进行了注册,注册号ChiCTR-OPC-16008451。结果从2016年5月至2018年2月,本研究通过全国24个分中心进行连续纳入,共收集发病7天以内的急性缺血性卒中患者809例,干预方案组487例,常规治疗组322例。远期预后方面:发病第90天时,干预方案组和常规治疗组具有良好功能结局（mRS≤1）的患者比例分别为69%和67.5%,两组达到日常生活活动能力良好（BI≥90）的患者比例分别为66.8%和64.3%,干预方案组均高于常规治疗组,组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。近期预后方面:两组患者的NIHSS评分均较治疗前下降,组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;基于中风病患者报告的结局（PRO）评价量表的4个维度中,治疗满意度维度的组间比较差异有统计学意义,早期干预方案组患者治疗满意度高于常规治疗者（P＜0.05）。以NIHSS评分7分为界,将患者分为病情相对较重（NIHSS≥7分,N=203）和病情相对较轻（NIHSS＜7分,N=606）两个亚组,比较不同亚组内治疗方案对缺血性卒中患者预后的影响。研究发现,在病情相对较重的患者中,基线NIHSS评分与入组14天NIHSS评分差值的组间比较,干预方案组优于常规治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）;在病情相对较轻的亚组中,未发现预后的组间差异。本研究中,83.7%的患者于发病96小时内入组。在病情相对较重（NIHSS≥7分）的患者中,以发病96小时为界,将患者分为早入组（发病96h内,N=165）和晚入组（发病96h后,N=38）两个亚组进行分析。研究发现,病情相对较重且早入组的患者中,基线与入组7天的NIHSS评分差值以及基线与入组14天的NIHSS评分差值的组间比较,干预方案组优于常规治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）;病情相对较重且晚入组的患者中,未发现预后的组间差异。通过Logistic回归探讨证候要素与急性缺血性卒中预后的关系,发现内风证、痰湿证及血瘀证是影响缺血性卒中预后的关键证候要素。结论1.从总体研究结果来看,病证结合早期干预方案具有改善急性缺血性卒中患者近期预后及远期预后的趋势。2.从亚组分析来看,病情相对较重（NIHSS≥7分）且早入组（发病96h内）的患者是病证结合早期干预方案的潜在获益人群。3.本研究中,接受病证结合早期干预方案的患者治疗满意度高于接受常规治疗的患者。4.内风证、痰湿证及血瘀证是影响缺血性卒中预后的关键证候要素,熄风化痰、活血通络是急性缺血性卒中的主要治法。