脓毒症(sepsis)是感染引起的全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),是严重感染、烧伤、创伤、休克和大手术等后的常见并发症,进一步发展可能导致脓毒性休克(septic shock)、多器官系统功能障碍综合征(Multiple organs dysfunction syndrome,MODS)等,已成为临床危重患者的主要死亡原因之一。脓毒症过程中最易及最常受累的器官即是胃肠道,其功能破坏与脓毒症的发生和发展过程均有密切的关系。胃肠道不仅是消化和吸收营养物质的器官,同时,它也是一个具有免疫、内分泌和屏障功能的重要脏器。完整的胃肠道可以阻止肠道内微生物及有毒产物进入体内,从而为机体提供屏障保护功能。肠粘膜屏障包括免疫屏障和非免疫屏障。脓毒症时,肠道功能极易受损,老年脓毒症患者由于肠道相较来说已经退化,再加上老年人本身高龄、自身免疫力低下,而且往往存在着多种基础疾病等特点,肠粘膜屏障功能更容易受到损伤,可以说是在整个病程中肠道黏膜屏障功能最容易受损的一个族群。乌司他丁(Ulinastatin,UTI)是从人尿中提取精制的一种糖蛋白。在体是一种广谱的蛋白酶抑制剂。乌司他丁的理化作用主要包括以下三个方面:抑制蛋白、糖、脂类水解酶;稳定膜结构,抑制炎症介质的过度释放;和改善微循环,改善组织灌注。在临床上的应用很广泛,如急性胰腺炎,急性的循环衰竭,急性肺损伤,严重感染、烧伤和大型的手术等,并且可以阻断这些疾病向SIRS甚至MODS的发展过程。结合乌司他丁的药理作用与肠粘膜屏障功能的保护措施,我们可以看出乌司他丁的抑制水解酶,稳定溶酶体膜,清除氧自由基,减少炎症因子释放,免疫调节等这些作用在应对脓毒症导致的肠粘膜屏障功能破坏方面都可能具有一定的效果。本实验,以老年脓毒症患者为研究对象,通过对机体炎症指标及肠屏障指标的监测研究乌司他丁对肠屏障功能能否起到一定的保护作用,并记录患者的ICU住院时间及28天生存情况进一步探讨其对预后的影响,为应用乌司他丁防治肠屏障功能损伤提供临床依据。目的(1)获得乌司他丁对老年脓毒症患者在改善病情转归,降低炎性指标及肠粘膜屏障保护方面的临床证据;(2)证实乌司他丁可以通过减少炎症介质释放,减低肠源性细菌移位等方面对肠屏障功能起到保护作用;(3)探讨老年脓毒症患者早期治疗的优化方案,为临床实践提供依据。方法选择2014年3月至2015年3月我院中心ICU连续收治的老年脓毒症患者(年龄≥60岁,诊断标准参照2012年《国际脓毒症和脓毒症休克治疗指南》所制定的脓毒症诊断标准)为研究对象。随机分为基础治疗组(n=34例)和乌司他丁治疗组(n=34例)。分别于入住ICU当时与入住ICU后第2天、第3天、第7天抽取外周静脉血,采用酶联免疫法、分光光度法等实验方法检测患者PCT、TNF-α、IFABP、DAO、D-乳酸水平,并记录患者APACHE II评分、ICU住院时间及28天生存情况。结果(1)入科后,基础治疗组和乌司他丁治疗组患者APACHE II评分、血清PCT、TNF-α、血浆IFABP、DAO、D-Lac水平均无明显差异(P>0.05)。(2)经治疗后,基础治疗组和乌司他丁治疗组患者的APACHE II评分,血清PCT、TNF-α、血浆IFABP、DAO、D-Lac水平均有所下降,但乌司他丁治疗组的下降趋势表现得更加明显,APACHE II评分,血清TNF-α、血浆IFABP在各观察时间点均显著低于同时间点的基础治疗组(P<0.05),PCT、DAO、D-Lac水平在D2和D3观察点乌司他丁组明显低于基础治疗组(P<0.05),至D7时间点,两组无明显差异(P>0.05)。(3)患者于各观察时间点血浆IFABP、DAO、D-Lac水平之间两两互有相关性,且呈显著的正相关(P<0.01),三者分别与APACHE II评分、血清PCT、TNF-α水平间有显著相关性(P<0.01),但与ICU住院时间无明显相关(P>0.05)。(4)基础治疗组和乌司他丁治疗组28天死亡率无明显差异(P>0.05)。结论1.乌司他丁可以一定程度上改善老年脓毒症患者的预后,减少ICU住院时间,但对降低28d死亡率无明显作用;2.乌司他丁可以减轻老年脓毒症患者的炎症反应,尤其是早期炎症反应;3.乌司他丁对老年脓毒症患者肠屏障功能具有保护作用,尤其在脓毒症早期更有效。