研究背景：家族性慢性良性天疱疮,由Hailey兄弟于1939年首次报道,故又称为Hailey-Hailey病(Hailey-Hailey disease,HHD,OMIM169600)。该病是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病,临床特征为皮肤皱褶部位如颈部、腋窝、腹股沟、肛周等反复出现水疱和糜烂。外界因素如出汗、机械摩擦、皮肤感染或者UVB照射等可诱发疾病的发作或加重病情。发病年龄多在20岁至40岁之间。男女发病率大致相等,70％患者有家族史。组织病理显示表皮内基底层上方裂隙及水疱形成,疱内可见松解的棘层细胞,基底层上出现类似倒塌的砖墙样外观。现研究已证明位于人类染色体3q21-q24的ATP2C1基因突变是导致HHD发病的主要原因。ATP2C1基因编码蛋白是人类分泌途径钙离子转运 ATP酶1(human secretory pathway Ca2+/Mn2+-ATPase protein1,HSPCA1)。自发现 ATP2C1基因后,在HHD中检测到各种移码突变、错义突变、剪切位点突变和无义突变。基因型与表型相关性研究表明,ATP2C1基因突变位点与HHD的临床表型之间无相关性。近来我们在临床上收集1例HHD家系。　　目的：对1例中国汉族人HHD家系进行 ATP2C1基因突变检测,并探讨HHD基因型与临床表型之间的相关性。　　方法:收集1例中国汉族人HHD家系成员的外周血标本,采用改良盐析法提取外周血白细胞中的基因组DNA;针对ATP2C1基因的28个外显子,设计27对引物,PCR反应扩增所有外显子编码区及外显子内含子交界区,对扩增后产物进行纯化后用DNA测序仪进行直接测序,然后应用Chromas软件对测序结果序列分析。　　结果:在该家系内的3例患者中均检测到ATP2C1基因2号外显子第178位碱基G出现杂合缺失(c.178delG),引起1个新的移码突变,导致突变位点后第21位色氨酸被终止密码子取代(p.Ala60GlnfsX21)。家系内表型正常个体及600例无关正常对照均不存在该突变。　　结论:移码突变(c.178delG)为ATP2C1基因新的突变位点,进一步证实ATP2C1基因突变为HHD的致病原因,为该家系开展遗传咨询、产前基因诊断奠定基础。