【摘 要】
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目的:高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）为宫颈癌前病变,不及时治疗极易进展为宫颈癌。近年来,一碳循环和癌症之间的研究逐渐受到重视,叶酸循环和甲硫氨酸循环更是其核心所在。叶酸（FA）、同型半胱氨酸（Hcy）、维生素B12（VitB12）均是循环中的关键物质。本研究通过检测比较不同人群中FA、Hcy、VitB12水平,探究这些指标与HSIL及宫颈鳞癌（SCC）患病风险、SCC分期、SCC术后病理特征之间的
【基金项目】
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国家自然科学基金“叶酸缺乏和叶酸代谢障碍导致宫颈癌的机制研究（编号:81972452）”；
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目的:高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）为宫颈癌前病变,不及时治疗极易进展为宫颈癌。近年来,一碳循环和癌症之间的研究逐渐受到重视,叶酸循环和甲硫氨酸循环更是其核心所在。叶酸（FA）、同型半胱氨酸（Hcy）、维生素B12（VitB12）均是循环中的关键物质。本研究通过检测比较不同人群中FA、Hcy、VitB12水平,探究这些指标与HSIL及宫颈鳞癌（SCC）患病风险、SCC分期、SCC术后病理特征之间的相关性以及它们在SCC诊断中的价值,旨在为宫颈癌的诊断、预防和预后提供更为简便且廉价的检测标志物。方法:2020年6月1日至2021年1月1日就诊于山西医科大学第二医院妇产科的妇女为研究对象,行HPV+TCT联合检测,HPV16/18者、其他HR-HPV感染同时TCT结果为ASCUS及以上者转诊至阴道镜门诊行阴道镜活检。以病理结果结合TCT结果作为分组依据,分为HSIL组、SCC组和TCT结果为ASCUS但病理学结果为正常的对照组。签署知情同意书、完善调查问卷并抽取空腹肘静脉血样。最终入组共554例,HSIL组187例,SCC组132例,对照组235例。其中,在我院行手术治疗的50例早期SCC患者,I期和IIA期分别为30和20人。血清FA采用化学发光法检测,血清Hcy和Vit B12采用酶联免疫法检测。结果:1.正常组、HSIL组、SCC组血清FA和Hcy差异均有统计学意义（H=54.977,P<0.001,H=28.556,P<0.001）;而三组间Vit B12差异无统计学意义。Hcy水平与病变程度呈现正相关（r=0.226,P<0.001）,FA水平与宫颈病变程度呈现负相关（r=-0.315,P<0.001）。血清FA与Hcy水平呈现负相关,差异具有统计学意义（P<0.001）。2.SCC手术后分期间血清FA、Hcy、Vit B12相比较差异无统计学意义。3.与高分化患者相比,中分化患者血清FA水平差异有统计学意义（H=13.203,P=0.001）,且明显低于高分化组。其余病理特征组别差异均无统计学意义。4.与正常组相比,高FA是患HSIL和SCC的保护因素,FA每升高1 ng/ml,患HSIL和SCC的风险分别降低8.7%和13.4%（P<0.001）,高Hcy是患SCC的危险因素,Hcy每升高1μmol/L,患SCC的风险增加4.6%（P=0.008）。但未发现Vit B12与疾病风险相关。5.对宫颈癌的诊断价值评估中,血清Hcy的AUC值为0.631（95%CI为0.589-0.671）,差异有统计学意义（P<0.0001）,其特异度为81.24%;FA的AUC值为0.670（95%CI为0.629-0.709）,差异有统计学意义（P<0.0001）,且血清Hcy和FA截断值分别为16.87μmol/L和4.49 ng/mL。结论:血清FA、Hcy与HSIL及SCC相关,随着病变程度升高,血清FA逐渐降低,而Hcy逐渐升高,且高水平FA为患HSIL和SCC的保护因素,而高Hcy水平为患SCC危险因素。但并无发现血清指标与宫颈癌分期及病理特征显著相关。血清FA与Hcy单独或联合对宫颈癌患者均有一定的诊断价值。
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