【摘 要】
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目的:外侧隔核（lateral septum,LS）是一个调节机体多种情感和功能的重要脑区,如焦虑、恐惧、奖赏、进食和社交。在细胞分类和神经解剖学上,LS脑区中的神经元主要为抑制性GABA能神经元,与奖赏调节的经典脑区之间存在神经投射,如腹侧被盖区、伏隔核和外侧下丘脑等。研究表明LS脑区在调控巴普洛夫条件反射中对奖赏信息的处理起重要作用,然而LS脑区是否调控操作性条件反射尚不明确。基于此,本课题重
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目的:外侧隔核（lateral septum,LS）是一个调节机体多种情感和功能的重要脑区,如焦虑、恐惧、奖赏、进食和社交。在细胞分类和神经解剖学上,LS脑区中的神经元主要为抑制性GABA能神经元,与奖赏调节的经典脑区之间存在神经投射,如腹侧被盖区、伏隔核和外侧下丘脑等。研究表明LS脑区在调控巴普洛夫条件反射中对奖赏信息的处理起重要作用,然而LS脑区是否调控操作性条件反射尚不明确。基于此,本课题重点探究了LS脑区在操作性条件反射中的功能。方法:本研究采用腺相关病毒（AAV-CAG-Te NT-2A-EYFP）表达破伤风毒素Te NT的策略来沉默LS脑区神经元,然后评估实验小鼠在多种行为学检测中的表现。本研究首先选择旷场实验、高架十字迷宫实验来探究小鼠的运动活性和焦虑水平有无变化。然后通过两个操作性任务实验探究小鼠在操作性条件反射中的学习与记忆能力有无变化,通过新颖事物认知实验和T迷宫实验来分别评估小鼠的短时程和工作记忆能力是否受影响。为初步探究LS脑区对操作性学习与记忆能力调控的可能神经环路机制,本研究进一步开展了LS脑区上下游脑区病毒示踪实验。结果:小鼠行为学实验结果表明,沉默LS脑区降低了小鼠在高架十字迷宫中的焦虑水平,增强了小鼠在操作性条件反射中的学习与记忆能力;病毒示踪实验结果显示,LS脑区与经典的奖赏相关脑区之间存在神经投射。结论:实验结果提示LS脑区在焦虑调节中发挥重要作用,可能为焦虑症的预防和治疗提供了思路;LS脑区在操作性学习与记忆能力调节中发挥重要作用,可能为学习能力异常相关疾病（如智力障碍）的预防和治疗提供了研究基础。病毒示踪实验结果表明LS脑区与经典的奖赏相关脑区之间存在神经投射,这提示沉默该脑区可能通过去抑制的效应调节操作性学习与记忆能力,但详细机制仍有待于进一步探索。
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