随着抗生素使用量日益剧增,再加上新型抗生素的开发严重不足,如今细菌耐药性已经成为全球健康的巨大威胁之一。细菌耐药性已经是全球公共卫生事件,将影响现代医学的发展。所以目前急需新的策略、新型抗生素去应对细菌耐药性。传统的抗生素已经无法满足当前的治疗需求,而新型抗菌药物的研发速率也跟不上病原微生物引起的感染性疾病的出现速率。因此间接策略才是研究的重点,寻找能提高抗生素抗菌活性的抗菌增敏剂才是更加有效的方法。本研究通过测定12种黄酮化合物、12种异黄酮化合物、12种查尔酮化合物的抗菌活性从而筛选出与头孢呋辛钠、阿奇霉素、头孢他啶联用时具有协同作用的增敏剂。以微量稀释法测定化合物的最低抑菌浓度,棋盘稀释法测定单一化合物联合抗生素后的部分抑菌浓度。对筛选出的增敏剂进行杀菌曲线、联合药敏试验纸片法的测定和泳动能力的检测。结果显示,36种化合物对金黄色葡萄球菌(ATCC 25923)、枯草芽孢杆菌(ATCC 6633)、大肠杆菌(ATCC 25922)、铜绿假单胞杆菌(ATCC 15442)均表现出一定的活性,但化合物抗菌活性都较弱。其中白杨素具有较强的抗菌活性,分析白杨素的结构发现,其抗菌活性是由于A环5位和7位被羟基取代,B环、C环均无取代基而形成的。异黄酮化合物的抑菌活性大小由化合物结构中羟基的数目以及取代位置决定。在查尔酮化合物结构中,A环4’位的羟基对于抑菌活性是至关重要的,当其被甲氧基、氯取代时,活性有所降低。若B环无取代基时,则抑菌活性较强。黄酮化合物、异黄酮化合物、查尔酮化合物与头孢呋辛钠、阿奇霉素联用时,联用后的抑菌率有不同程度的提高。其中查尔酮化合物与头孢呋辛钠、阿奇霉素联用时,对四种受试菌株都没有协同作用。α-萘黄酮、地奥司明、白杨素与头孢呋辛钠联用对大肠杆菌、枯草杆菌、铜绿假单胞杆菌有明显的增强作用,联用抑菌率范围为81%-98%。异黄酮化合物中的B5、B8、B9、B10、B11、B12与头孢呋辛钠联用对大肠杆菌、枯草杆菌、铜绿假单胞杆菌也有明显的增强作用,联用抑菌率范围为78%-98%。单一化合物盐酸黄酮哌酯、3-甲基黄酮-8-羧酸与头孢他啶联用时并无协同作用。而当盐酸黄酮哌酯、3-甲基黄酮-8-羧酸两者组合后与头孢他啶联用时,可以显著增强抗生素抗金黄色葡萄球菌的能力,具有协同作用。同时,该两者组合还可以增强头孢他啶抗枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞杆菌、大肠杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用。