论文部分内容阅读
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是目前世界上威胁人类健康的第三大常见恶性肿瘤,其发病率占恶性肿瘤的10.56%,且呈逐年增加态势;死亡构成占恶性肿瘤的7.80%,居第五位。近年来,国内外均有研究显示维生素D摄入量和血清25羟基维生素D[25(OH)D]水平与CRC的发病风险呈反比,且与预后情况及生存期相关,并能够有效预防CRC的发生。研究显示,循环胰岛素样生长因子1(IGF1)水平为CRC的独立危险因子之一。胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)是IGF1在血液中的主要载体,对调节IGF1的生物活性具有十分重要的作用。研究发现1,25(OH)2D3能够上调IGFBP3的表达,使IGF1的活性下降,抑制IGF1的促细胞有丝分裂作用。另有大量研究表明,炎症在CRC的发生和发展中也发挥了很重要的作用,25(OH)D水平与炎症因子的浓度可能相关,但并未得出明确结论。故本文将重点探讨CRC患者血清25(OH)D、肿瘤标志物、IGFBP3、IGF1及多种炎症因子的变化及其相互关系,以期为临床正确评估病情及提高疗效提供帮助。研究目的分析CRC患者血清25(OH)D、IGFBP3、IGF1及多种炎症因子水平的变化,及其与肿瘤临床病理特征之间的关系;探讨CRC患者25(OH)D与肿瘤标志物、IGFBP3、IGF1及炎症因子的关系,并分析CRC发生的危险因素。研究内容和方法:1.选取天津市人民医院2012年3月至2015年3月入院治疗的150例CRC患者和年龄、性别成组匹配的120例健康体检人群为研究对象,收集全部研究对象临床资料、相关实验室检测指标及CRC患者的肿瘤病理特征资料,检测其血清25(OH)D、IGFBP3、IGF1等指标,比较CRC患者与正常对照者之间25(OH)D、IGFBP3、IGF1水平和IGF1/IGFBP3比值的变化,并分析其与肿瘤临床病理特征及相关实验室检测指标之间的关系。2.从第一部分研究对象中随机选取50例住院CRC患者和年龄、性别成组匹配的25例健康体检人群为研究对象,收集其临床资料,相关实验室检测指标及CRC患者的肿瘤病理特征资料,检测其血清25(OH)D水平,肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10、IL-6、IL-4、IL-2、血清干扰素(INF)-γ水平,分析比较crc患者血清tnf-α、il-10、il-6、il-4、il-2、inf-γ水平的变化及其与肿瘤临床病例特征之间的关系,并分析血清25(oh)d和tnf-α、il-10、il-6、il-4、il-2、inf-γ水平之间的关系。研究结果:1.crc患者的血清25(oh)d水平低于正常对照组,男性血清25(oh)d水平高于女性,年龄组间血清25(oh)d水平比较,差异均具有统计学意义。按肿瘤病理特征(包括瘤体大小、原发部位、大体类型、肿瘤细胞浸润程度、临床病理分期、肿瘤细胞分化程度、有无淋巴结转移)分组,比较血清25(oh)d水平均未发现统计学差异。肿瘤大体类型为非溃疡型组、细胞为高中分化组、临床分期为Ⅰ-Ⅱ期组及无淋巴结转移组血清cea水平均低于大体类型为溃疡型组、肿瘤细胞为低分化组、临床分期为Ⅲ-Ⅳ期组及发生淋巴结转移组,差异均具有统计学意义。血清cea水平与25(oh)d浓度成反比。2.正常对照人群及crc患者血清igfbp3浓度低水平组25(oh)d水平均低于igfbp3高水平组,正常对照组人群血清igfbp3浓度显著高于crc患者,差异具有统计学意义。同组人群不同性别、年龄间血清igfbp3浓度比较均未见统计学差异。正常对照组人群与crc患者间循环igf1水平比较未见差异。但男性crc患者循环igf1水平高于女性患者,正常对照人群igf1/igfbp3比值低于crc患者,两组研究对象循环igf1浓度及igf1/igfbp3比值年龄间比较,差异均具有统计学意义。按肿瘤临床病理特征分组比较发现,肿瘤原发于直肠组igf1/igfbp3比值高于原发于结肠组,肿瘤细胞分化程度为高中分化组循环igf1水平低于低分化组,浸润突破肌层组血清igfbp3水平高于浸润未突破肌层组,而其igf1/igfbp3比值却低于未突破肌层组,差异具有统计学意义。3.crc患者tnf-α、il-10和il-6水平高于正常对照人群,差异有统计学意义。tnf-α、il-10、il-6、il-4、il-2和ifn-γ等炎症因子水平在各肿瘤病理因素的比较中,差异均无统计学意义。各炎症因子在25(oh)d高、低水平组间的比较,差异均无统计学意义。研究结论:1、crc患者血清25(oh)d水平明显降低;血清25(oh)d水平与cea浓度成反比;联合检测血清25(oh)d和cea水平对crc诊断及病情预估具有提示作用。2、血清25(OH)D水平随IGFBP3水平降低而降低。循环IGFBP3水平、IGF1、及IGF1/IGFBP3比值对辅助临床评估CRC患者肿瘤原发部位、肿瘤细胞浸润程度和细胞分化程度具有一定的参考价值。3、TNF-α、IL-10、IL-6、IL-4、IL-2和INF-γ对预测肿瘤大小、病理分期及分化等病理特征有一定的辅助作用。各炎症因子在血清25(OH)D高、低水平组间比较未见统计学差异。