系统性红斑狼疮患者血清5-羟色胺水平及其受体在T细胞上的表达的研究

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目的:5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),又名血清素(serotonin),是一种由色氨酸衍生而来的自体活性物质。5-HT不仅可以作为一种神经递质,对生理功能的起到调节作用,还可作为免疫调节因子,通过与表达在免疫细胞上的相关受体结合,从而在机体神经免疫调节网络中发挥重要作用。本研究目的在于明确系统性红斑狼疮患者血清中5-HT水平,以及其受体5-HT2A(5-HT2AR)和5-HT7(5-HT7R)在T细胞上的表达情况,以探讨5-HT及其受体在系统性红斑狼疮发病过程中可能发挥的作用。方法:入组的对象包括中国医科大学附属第一医院风湿免疫科住院的系统性红斑狼疮患者35例,以及健康献血者30例。应用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清中5-HT含量。通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-q PCR)检测CD4+和CD8+T细胞5-HT2AR和5-HT7R的表达情况。收集患者的临床资料包括淋巴细胞计数、红细胞沉降率、C反应蛋白、补体等相关生化指标以及疾病活动度。统计学分析血清5-HT水平及CD4+和CD8+T细胞5-HT2AR和5-HT7R表达在患者和健康志愿者间的差异,并明确它们的临床意义。结果:与健康对照相比,SLE患者血清5-HT水平显著减低(38.02±20.55ng/ml vs.179.03±46.48 ng/ml,P<0.001),且该水平与血小板计数、血清C3和C4水平呈显著正相关(P均小于0.01),与ESR和SLEDAI评分负相关(P均小于0.01)。SLE患者CD4+T细胞的5-HT2AR较健康对照明显升高(1.67±0.58 vs.0.97±0.2,P<0.001),而5-HT7R的表达是降低的(0.36±0.19 vs.1.03±0.18,P<0.001),且均与血清5-HT水平存在显著相关性(P均小于0.05)。CD4+T细胞5-HT2AR mRNA的表达与补体C3和C4水平呈负相关(P均小于0.01),与SLEDAI评分呈正相关(P=0.004),而5-HT7R水平则与C3和C4水平正相关(P均小于0.01),与ESR和SLEDAI评分负相关(P均小于0.01)。SLE患者CD8+T细胞5-HT2AR及5-HT7R表达均显著降低(0.58±0.2 vs.1.13±0.25,P<0.001;0.37±0.24 vs.1.11±0.19,P<0.01),均与血清5-HT水平以及C3和C4水平呈正相关(P均小于0.05),另外5-HT7R表达还与SLEDAI评分呈负相关(P=0.016)。结论:血清5-HT水平及T细胞5-HT2AR和5-HT7R受体表达的改变,可能通过影响T细胞介入到免疫系统网络,而在SLE的发病过程中发挥了重要作用,同时它们可能为评价SLE疾病活动度提供了一个新的临床指标。
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