【摘 要】
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目的:慢性萎缩性胃炎（CAG）是消化系统常见的疑难病症,被世界卫生组织（WHO）列为胃癌的癌前状态,脾胃湿热证是临床最常见的实证。代谢组学的出现从人体代谢物的角度对中医证候的客观化研究带来了新的曙光。本研究运用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）及多种统计学方法,寻找CAG脾胃湿热证证候的差异代谢物,并与课题组前期脾胃湿热证肠道菌群特征进行关联,为CAG脾胃湿热证的生物学基础阐释提供参考,为脾胃湿
【基金项目】
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国家自然科学基金项目“基于复杂生物网络技术的慢性萎缩性胃炎湿热证诊断模型构建”（No.81873236）；
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目的:慢性萎缩性胃炎（CAG）是消化系统常见的疑难病症,被世界卫生组织（WHO）列为胃癌的癌前状态,脾胃湿热证是临床最常见的实证。代谢组学的出现从人体代谢物的角度对中医证候的客观化研究带来了新的曙光。本研究运用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）及多种统计学方法,寻找CAG脾胃湿热证证候的差异代谢物,并与课题组前期脾胃湿热证肠道菌群特征进行关联,为CAG脾胃湿热证的生物学基础阐释提供参考,为脾胃湿热证的微观诊断提供依据。方法:基于LC-MS技术对CAG脾胃湿热证和脾胃虚寒证及健康对照组的粪便样本进行检测,然后运用主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）、正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）和置换检验等统计学分析方法筛选出差异代谢物。最后使用KEGG数据库等进行代谢通路分析。结果:本研究运用LC-MS技术检测111例粪便样本,寻找CAG脾胃湿热证证候的差异代谢物,得到结果如下:（1）CAG脾胃湿热证组与健康对照组比较,CAG脾胃湿热证组水平下调的差异代谢物有14个,分别是3-甲基-2-氧代戊酸、α-酮异戊酸、吲哚丙烯酸等。CAG脾胃湿热证组水平上调的差异代谢物有15个,分别是棕榈油酸、十五烷酸、丙酸等。（2）CAG脾胃湿热证组与CAG脾胃虚寒证组比较,CAG脾胃湿热证组水平下调的差异代谢物有11个,分别为3-甲基-2-氧代戊酸、α-酮异戊酸、苯甲酸等。CAG脾胃湿热证组水平上调的差异代谢物有11个,分别为肌氨酸、γ-氨基丁酸、丙酸等。结论:（1）发现L-苹果酸、α-酮异戊酸等31个差异代谢物参与了CAG的发生、发展,有可能成为CAG早期诊断的生物学标志物。（2）CAG脾胃湿热证患者发生了氨基酸代谢、糖脂代谢的异常,在一定程度上揭示了CAG脾胃湿热证的形成机制。其中糖脂代谢的异常与肌氨酸含量的升高可能与CAG脾胃湿热证腻苔、黄苔的形成有关。（3）丙酸可能为判别CAG脾胃湿热证的潜在重要生物标记物。
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