【摘 要】
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目的:探究泽漆汤的抑瘤功效,并探索其潜在作用机制。方法:第一部分:通过肺内注射1.2×10~5个LLC-luc细胞建立小鼠肺癌原位模型,将造模后的小鼠随机分为泽漆汤高、中、低剂量组、对照组和顺铂组,泽漆汤组给予200μl相应剂量的泽漆汤中药灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃,每日1次,顺铂组给予100μl顺铂腹腔注射,每周1次,观察小鼠的体征表现（精神、活动、体温、口唇、爪甲等）并记录生存期。第二部
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目的:探究泽漆汤的抑瘤功效,并探索其潜在作用机制。方法:第一部分:通过肺内注射1.2×10~5个LLC-luc细胞建立小鼠肺癌原位模型,将造模后的小鼠随机分为泽漆汤高、中、低剂量组、对照组和顺铂组,泽漆汤组给予200μl相应剂量的泽漆汤中药灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃,每日1次,顺铂组给予100μl顺铂腹腔注射,每周1次,观察小鼠的体征表现（精神、活动、体温、口唇、爪甲等）并记录生存期。第二部分:分别于造模后第4、11、18、28天给予泽漆汤（中剂量）组和对照组小鼠活体成像,监测小鼠体内肿瘤生长状况。MTT检测不同浓度的泽漆汤（0,1,2,3,4 mg/ml）对LLC细胞增殖活性的影响。给予模型小鼠泽漆汤（中剂量）或生理盐水灌胃,每日1次,连续4周,流式细胞术检测小鼠脾脏和肿瘤中MDSCs、DCs、Mφ、NK细胞、T细胞等免疫细胞数量的变化,并检测骨髓中MDSCs和T细胞的数量。流式细胞术检测泽漆汤（中剂量）生理盐水干预后第7、14、21、28天小鼠肿瘤中MDSCs和T细胞数量。磁珠分选法分选CD3+T细胞并检测其CD8+T细胞CD107α脱颗粒状况。ELISA检测小鼠血清中IFNγ的含量。将从泽漆汤（中剂量）组和对照组小鼠脾脏中分选出的T细胞和MDSCs并分别按照1:0、1:1、2:1、4:1的比例共孵育,流式细胞术检测T细胞增殖情况。RT-PCR检测小鼠肿瘤中Arg1、i NOS的基因表达。使用G-MDSCs耗竭抗体敲除小鼠体内G-MDSCs,并给予中剂量的泽漆汤或生理盐水灌胃,每日1次,连续4周,流式细胞术检测小鼠肿瘤和脾脏中G-MDSCs的敲除效率,以及T细胞数量和CD8+T细胞CD107α脱颗粒情况,ELISA检测小鼠血清中IFNγ。RT-PCR检测使用G-MDSCs耗竭抗体后小鼠肿瘤中Arg1、i NOS的基因表达。第三部分:基因芯片检测小鼠肿瘤中的基因表达差异。RT-PCR和Western blot检测使用G-ZMDSCs耗竭抗体前、后小鼠肿瘤中S100A9、STAT3和p STAT3的表达情况。结果:第一部分:泽漆汤（中剂量）能够显著延长肺癌原位模型小鼠生存期,并抑制模型小鼠体内荧光信号。第二部分:泽漆汤对LLC细胞增殖无直接抑制作用;泽漆汤（中剂量）显著抑制小鼠脾脏、肿瘤中MDSCs并增加CD8+T细胞的数量,对DCs、Mφ、NK细胞、Treg等其他免疫细胞和骨髓中的MDSCs无显著影响;泽漆汤（中剂量）呈时间依赖性抑制小鼠肿瘤中MDSCs数量并增加T细胞数量;泽漆汤（中剂量）促进CD8+T细胞CD107α脱颗粒,同时显著增加小鼠血清中IFNγ的分泌;泽漆汤（中剂量）显著下调Arg1基因表达并抑制MDSCs免疫抑制活性;使用G-MDSCs耗竭抗体后,泽漆汤（中剂量）对T细胞的数量和CD107α脱颗粒以及Arg1、i NOS的基因表达均无显著影响;第三部分:泽漆汤（中剂量）干预后小鼠肿瘤中S100A9、STAT3和p STAT3的表达显著下调,而使用G-MDSCs耗竭抗体后,泽漆汤（中剂量）对S100A9、STAT3和p STAT3表达的下调作用被逆转。结论:泽漆汤能够显著抑制肺癌原位模型小鼠体内肿瘤生长并延长其生存期,其机制可能是通过下调S100A9/STAT3信号通路从而抑制MDSCs实现的。
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