【摘 要】
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目的:阐明培土和络方药当归芍药散通过调控血管新生,改善组织缺氧延缓肾纤维化的发生,为其临床防治慢性肾病肾纤维化提供相关科学数据基础。方法:取6周龄健康雄性SD大鼠40只,分为Sham组、UUO模型组,UUO+贝那普利组,UUO+DSS治疗组。Sham组和UUO组仅灌服生理盐水,贝那普利治疗组以0.17mg/100g剂量灌服大鼠,DSS组以2.35g/ml的浓度1ml药液灌服大鼠。每日一次,口服灌胃
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目的:阐明培土和络方药当归芍药散通过调控血管新生,改善组织缺氧延缓肾纤维化的发生,为其临床防治慢性肾病肾纤维化提供相关科学数据基础。方法:取6周龄健康雄性SD大鼠40只,分为Sham组、UUO模型组,UUO+贝那普利组,UUO+DSS治疗组。Sham组和UUO组仅灌服生理盐水,贝那普利治疗组以0.17mg/100g剂量灌服大鼠,DSS组以2.35g/ml的浓度1ml药液灌服大鼠。每日一次,口服灌胃4周。通过对肾重/体重比和肾重/胫骨长比的测量,观察DSS对UUO大鼠肾脏形态学的影响。通过对大鼠Scr、BUN、UA等指标的测定,观察DSS对UUO大鼠肾功能的改善。通过HE和Masson染色评价肾组织的病理变化。采用免疫组化检测各组大鼠HIF-1α的表达情况,以观测DSS干预前后组织的血管密度和缺氧情况;采用WB法,检测各组大鼠肾组织TGF-β1、HIF-1α、BMP-7、VEGF蛋白的表达水平,综合各项实验结果分析血管新生、缺氧损伤及肾纤维化的相关性,探讨DSS对UUO大鼠肾纤维化的改善作用。结果:对肾重胫骨长比和肾重体重比进行统计学分析,发现DSS治疗组相对于模型组,肾脏重量明显改善（p＜0.05）,证明当归芍药散对肾脏纤维变性具有一定的治疗作用;DSS治疗组相对于模型组,无论是血肌酐,尿素氮还是血尿酸,均有明显的改善且数据差异具有统计学意义（p＜0.05）;HE染色结果中,与假手术组比较,在模型组中,髓质结构紊乱且严重纤维化,梗阻侧肾皮质明显的肾小管扩张、萎缩,萎缩的肾小管内可见蛋白管型,伴有间质内的炎性细胞浸润和纤维化,然而DSS治疗组中炎性细胞浸润减少,并且在肾间质中未看到明显的纤维化;Masson染色结果中,与假手术组相比,仅模型组显示广泛的纤维组织,说明当归芍药散在一定程度上可以改善肾纤维化;WB相关结果中,促纤维化因子TGF-β1在模型组中表达较强,纤维化保护因子BMP-7和血管内皮生长因子VEGF是DSS治疗组的表达强于模型组,缺氧诱导因子HIF-1α也是在模型组中表达更明显,且相关数据差异具有统计学意义（p＜0.05）。综上实验结果表明,当归芍药散治疗后,肾组织的血管新生受阻和缺氧情况明显改善。结论:培土和络方药当归芍药散对肾纤维化有一定的改善作用,其机制可能是通过调节血管新生减轻组织缺氧实现的。
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