【摘 要】
：
目的:胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤类型之一,因其难以早期诊断和进展迅速的特点常导致患者预后不良。间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）已被广泛证实能通过多种机制促进肿瘤进展,受趋化因子影响,MSCs能从血液循环向肿瘤微环境归巢,在受到肿瘤细胞及肿瘤微环境调教后能向肿瘤相关间充质干细胞（tumor-associated MSCs,TA-MSCs）转分化。研究已发现TA-
论文部分内容阅读
目的:胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤类型之一,因其难以早期诊断和进展迅速的特点常导致患者预后不良。间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）已被广泛证实能通过多种机制促进肿瘤进展,受趋化因子影响,MSCs能从血液循环向肿瘤微环境归巢,在受到肿瘤细胞及肿瘤微环境调教后能向肿瘤相关间充质干细胞（tumor-associated MSCs,TA-MSCs）转分化。研究已发现TA-MSCs能通过分泌细胞因子促进肿瘤细胞的增殖、迁移与侵袭。巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）是一种在肿瘤微环境中高表达的多功能细胞因子,被认为是肿瘤微环境中参与肿瘤进展的重要非细胞成分。研究已经发现不同来源的MSCs中均有MIF的表达,其中也包括TA-MSCs。m6A甲基化是最常见的m RNA表观遗传学修饰方式之一,能通过多种途径调控RNA转录后修饰,并以此对肿瘤的发生发展产生影响,而脂肪量和肥胖相关（fat mass and obesity associated,FTO）基因是m6A甲基化的重要调节因子。目前未见有关TA-MSCs来源的MIF影响胰腺癌进展的报道,因此本文通过常用方法研究了TA-MSCs来源的MIF能否通过调控m6A相关蛋白的表达来对胰腺癌细胞的功能产生影响。方法:骨片法提取小鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs）,流式细胞术及成骨、成脂诱导分化进行鉴定;Pan02小鼠胰腺癌细胞条件培养液（condition medium,CM）诱导TA-MSCs分化,形态学、q RT-PCR及western blotting（WB）进行验证;CCK8法、细胞划痕实验、transwell细胞小室迁移与侵袭实验三种细胞功能实验检测BM-MSCs及TA-MSCs对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;细胞功能实验检测TA-MSCs敲低MIF后对胰腺癌细胞功能的影响;GEPIA2数据库分析胰腺癌和正常组织中MIF及m6A相关蛋白的差异表达,并分析MIF与这些差异表达蛋白的相关性;q RT-PCR验证MIF与m6A相关蛋白的相关性;WB检测TA-MSCs敲低MIF后对胰腺癌细胞FTO蛋白表达的影响;q RT-PCR及WB检测TA-MSCs及BM-MSCs对胰腺癌细胞中FTO表达的影响;细胞功能实验检测TA-MSCs中MIF的表达及胰腺癌细胞中FTO的表达对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭功能的影响。结果:成功提取并鉴定BM-MSCs,随后将其诱导分化为TA-MSCs;与BM-MSCs相比TA-MSCs能促进胰腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭;TA-MSCs敲低MIF后明显降低了对胰腺癌细胞增殖、迁移与侵袭的促进作用;GEPIA2数据库分析显示MIF与METTL16、VIRMA、RBM15、ZC3H13、FTO、ALKBH5、YTHDF1/2/3、HNRNPC、HNRNPA2B1、IGF2BP2、ELAVL1等13个m6A甲基化相关蛋白具有相关性（R＞0.5）;q RT-PCR结果显示MIF与FTO、IGF2BP2、ZC3H13、HNRNPA2B1存在正相关,与HNRNPC、METTL16存在负相关;WB结果显示敲低TA-MSCs中MIF表达能下调胰腺癌细胞中FTO的蛋白表达水平;与BM-MSCs相比TA-MSCs能上调胰腺癌细胞中FTO的m RNA和蛋白表达水平;细胞功能实验结果表明敲低TA-MSCs中MIF的表达后再过表达胰腺癌细胞中FTO的表达能挽救因MIF下调引起的增殖、迁移与侵袭功能的抑制。结论:TA-MSCs来源的MIF能通过上调胰腺癌细胞中FTO的表达增强胰腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭能力。
其他文献
目的:盆腔器官脱垂（pelvic organ prolapse,POP）是一类盆腔内部结构层次紊乱,器官及组织脱离正常生理位置并伴随功能异常等一系列症状的疾病,是老年女性的常见病。随着我国老龄化程度加剧,其发病率日益增加,对患者身体和心理造成双重打击。目前,对脱垂疾病机理的探索仍在不断进行中。盆腔由骨性结构的骨盆和盆底肌肉包裹而成,由于同时作为消化系统和生殖系统的出口,当盆腔持续受到力的作用或盆底
目的:探讨儿童肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP）肺外损害的临床特征。方法:回顾性分析2017年9月～2018年8月中国医科大学附属第四医院儿科收治的MPP患儿271例,按照是否合并肺外系统损害分为两组,合并肺外系统损害的99例设为观察组,无肺外系统损害的172例设为对照组;再将271例MPP患儿按照年龄分为三组,婴幼儿组（0～3岁）42例、学龄
目的:通过比较颈内动脉支架植入术前术后经颅多普勒超声血流参数的变化评估经颅多普勒超声在诊断脑高灌注综合征发生的价值。研究方法:回顾性收集2018年1月-2019年9月期间因颈内动脉血管支架植入术治疗住院的患者102名,根据血管治疗术后24小时内是否发生脑高灌注综合征（CHS）将患者分为高灌注综合征组和非高灌注综合征组,分别对两组患者的一般的临床资料,性别、年龄、吸烟史、饮酒史、既往脑卒中病史、冠心
目的:非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）作为最常见的慢性肝脏疾病,探寻对其有用的治疗方法及相关机制意义重大。达格列净（Dapagliflozin,DAPA）已明确证明可改善NAFLD,但具体的机制尚不明确。本研究通过高脂饮食（High-fat Diet,HFD）构建NAFLD大鼠模型和通过棕榈酸（Palmitic Acid,PA）作用
目的:维生素D在胎儿肺发育、肺功能成熟及肺泡表面活性物质合成中均发挥重要作用,其缺乏可导致肺功能及结构的改变。本文旨在探讨极/超低出生体重儿脐血清25（OH）D水平与支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的关系,为极/超低出生体重儿预测BPD发生及疾病程度提供依据。方法:回顾性分析2016年09月至2021年12中国医科大学附属盛京医院第一新生儿科病房收治
目的:探讨9例脾窦岸细胞血管瘤（LCA）的临床、病理、超声、计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）表现特点。方法:本研究是一项回顾性研究,收集了9例本院经手术病理证实的LCA的临床和影像资料,分析其临床特点及影像学表现,包括脾脏大小,肿瘤的分布、数量、肿瘤大小（多个病灶者测量最大者）、形态、边界、有无包膜、钙化和坏死。此外,观察病变的回声强度及血流信号（超声）;密度（CT）/信号（MRI）和
目的:研究硬脂酰辅酶A去饱和酶1（Stearoyl-Co A desaturase 1,SCD1）在上皮性卵巢癌（Epithelial ovarian cancer,EOC）中的表达情况及临床意义。方法:通过Oncomine数据库,筛选出卵巢癌的差异表达基因SCD1。收集中国医科大学附属盛京医院从2014年1月到2015年12月之间确诊为卵巢上皮性癌患者的病理组织标本101例和同期住院的卵巢上皮性
目的:对比观察脉冲射频联合美兰神经根注射治疗胸段带状疱疹后神经痛的镇痛效果和安全性,以及患者满意度评分。研究方法:选取2019年9月至2021年4月期间,于中国医科大学附属盛京医院疼痛科确诊为胸段带状疱疹后神经痛患者110例,符合纳入标准83例。采用脉冲射频联合神经阻滞治疗,将患者随机分为两组:A组,脉冲射频组（n=43）;B组,脉冲射频+美兰组（n=40）。记录治疗前及治疗后1天、1周、1个月、
目的:探讨跨膜蛋白16F（TMEM16F）调控NRF2对β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的AD细胞模型铁死亡的作用机制。研究方法:1.Aβ25-35对人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）存活率的影响:采用CCK8法检测不同时间（6h、12h、24h、48h）不同浓度（5、10、20、40、80μmol/L）Aβ25-35对SH-SY5Y细胞生存率情况。2.研究敲低TMEM16F对AD细胞模型的影
背景:JC病毒首次发现于进行性多灶性白质脑病,在免疫力正常的人群中通常为无症状感染,感染后可潜伏在肾脏、淋巴结、骨髓等多年。近些年也被发现存在于多种癌症中,并被证实与肿瘤发生发展、增殖、凋亡等多种表型相关。肺腺癌是目前公认肺癌发病率最高的病理类型,其发生发展不仅与体内多种基因的变化相关,与外界环境因素的变化也有必然的联系,我们发现肺癌组织中含有编码JC病毒的T抗原的编码基因,本研究旨在阐明T抗原在