蛋白酪氨酸激酶c-Met和它的配体肝细胞生长因子(HGF)在细胞信号传导过程中具有重要作用,参与一系列细胞功能过程如细胞生长、分化、凋亡。HGF/c-Met途径信号传导失调将导致肿瘤发生和转移,Met基因的扩增和Met激酶片段的突变均与人类癌症相关。通过ATP竞争性小分子抑制酪氨酸激酶的活性是一种很有效的抗肿瘤新途径。　　 Sugen公司报道了一系列三唑并三嗪小分子化合物对c-Met有很好的抑制活性,化合物6的IC50为6nM,Amgen公司在化合物6的基础上进一步研究了三唑并三嗪类似物的激酶抑制活性,其中三唑并哒嗪化合物7的活性较好,IC50为120 nM(图1)。　　 受到三唑并三嗪与三唑并哒嗪等小分子酪氨酸激酶抑制剂对c-Met有很好抑制率的启发,根据该类化合物的构效关系,我们对三唑并哒嗪化合物进行结构修饰,改变三唑并哒嗪与苯酚间的连接方式如化合物A和化合物B,以嘌呤代替三唑并哒嗪制各了化合物C,根据电子等排原理以硫原子代替三唑并哒嗪的碳碳双键得到三唑并噻二唑化合物D,以喹啉酮代替苯酚对三唑并三嗪化合物进行结构改造得到化合物E,期望得到活性更好的化合物(图2)。　　 初步的生物活性测试表明,改变三唑并哒嗪与苯酚的连接方式不能提高活性,以嘌呤代替三唑并哒嗪的化合物B对c-Met无效,以硫原子代替三唑并哒嗪碳碳双键制备的三唑并噻二唑化合物D和对三唑并三嗪化合物结构改造得到的化合物E对c-Met有较好的抑制率,当浓度为10-5M时其抑制率均大于50％,该类化合物在进一步的结构修饰与生物活性测试过程中。