【摘 要】
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研究背景心力衰竭作为心血管疾病的终末事件,具有极高的致残率和致死率,患者五年生存率低于50%。心肌梗死是心衰最常见、最重要的病因之一。其关键病理机制在于心肌细胞不可逆的坏死和凋亡引起细胞数目的减少。内源性心肌再生是目前最具应用前景的促心肌再生策略,但有效治疗靶点的相关研究甚少。既往研究已证实编码RNA及非编码RNA(如lncRNA等)可作为靶点调控心肌再生。非编码RNA可通过与RNA结合蛋白(RB
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目(82070315);
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研究背景心力衰竭作为心血管疾病的终末事件,具有极高的致残率和致死率,患者五年生存率低于50%。心肌梗死是心衰最常见、最重要的病因之一。其关键病理机制在于心肌细胞不可逆的坏死和凋亡引起细胞数目的减少。内源性心肌再生是目前最具应用前景的促心肌再生策略,但有效治疗靶点的相关研究甚少。既往研究已证实编码RNA及非编码RNA(如lncRNA等)可作为靶点调控心肌再生。非编码RNA可通过与RNA结合蛋白(RBP)互作从而调控许多生物学过程。RNA结合蛋白(RBP),是细胞中一类可以识别特殊RNA结合域并与RNA互作的蛋白,是RNA发挥功能的重要调节因子。RBP可参与RNA剪切、转运、序列编辑、胞内定位及翻译控制等多种转录后调控过程,具有强大的转录调节能力。近年研究表明RBP在心血管病理生理过程中发挥着重要作用,参与多种心血管疾病的发生发展。其关于心肌再生与修复的研究较少本研究探索RBP在心肌梗死后心肌再生中的作用及可能机制。研究方法我们拟通过生物信息学分析、qPCR实验、免疫荧光、动物超声、Masson实验等方法:A、筛选可能参与促进心肌再生的RBP;B、通过体外和体内研究探索RBP是否可促进心梗后心肌再生及心功能恢复。C、探索RBP促进心肌再生的可能机制研究结果筛选出具有调控心肌再生潜能的RNA结合蛋白Hnrnpa1。体外实验发现过表达Hnrnpa1能促进心肌细胞增殖。体内实验发现过表达Hnrnpa1能促进成年小鼠心肌细胞增殖,改善心梗后心功能;而敲低Hnrnpa1后能抑制心肌细胞增殖。机制研究中,发现Hnrnpa1可以调控Rere反向剪接生成环状RNA circRere,结论过表达RNA结合蛋白Hnrnpa1能显著促进成年小鼠心梗后心脏再生和功能恢复。Hnrnpa1可以调控Rere反向剪接生成环状RNA circRere。Hnrnpa1可能通过调控环状RNACircRere形成来促进心肌再生。
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