靶向超声微泡分子成像评估人喉癌模型小鼠基质金属蛋白酶-1表达的研究

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目的:探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)在人喉鳞状细胞癌(LSCC)模型鼠中的表达。方法:以全氟丙烷填充磷脂脂质体微泡为基础,构建并表征微米级MMP-1靶向微泡(MBMMP-1)和对照MBIgG。对人喉表皮样癌细胞(HEP-2)进行体外结合实验,测定MBMMP-1和MBIgG的结合效率。在体内研究中,10只小鼠建立了 LSCC模型。分别在第7天、第12天和第17天,通过尾静脉将MBMMP-1和MBIgG随机注射到荷瘤小鼠体内,通过USMI动态评估靶向增强差值(dTE)信号。随后剥离LSCC模型鼠肿瘤做进一步的免疫荧光切片分析验证MMP-1的表达。结果:MBMMP-1和MBigG对HEP-2的有效粘附率分别为298.42±16.57和12.38±3.26个微泡/视野,差异有统计学意义(P<0.01)。体内USMI结果显示,在第7天、第12天和第17天,MBMMP-1的dTE信号强度显著高于MBigG(第7天,41.21±15.00vs2.25±0.6a.u.,p<0.05;第12天,124.64±5.19vs11.13±1.13 a.u.,p<0.05;第17天,332.01±64.88 vs 42.99±11.9 a.u.,p<0.01)。免疫荧光分析进一步证实了MMP-1在LSCC中的表达随着肿瘤的生长而逐渐增加。结论:MBMMP-1将可以作为评估小鼠肿瘤MMP-1的的表达,有望作为超声分子成像检测肿瘤侵袭的新靶点,用于临床肿瘤诊断及预后治疗。
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