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背景:脓毒症是儿科常见病、多发病,病死率高,早期诊断并尽早抗感染、液体复苏可降低死亡率、改善预后。目前临床上脓毒症诊断多以临床表现结合实验室指标综合判断,但儿童对病情表述有限、病情进展快,因此,寻找诊断效能更高的生物标志物对脓毒症早期诊治、动态病情监测及改善预后有重要意义。肝素结合蛋白（Heparin-binding protein,HBP）是炎症反应重要介质,与PCT、WBC、CRP等临床经典炎症指标相比,对脓毒症诊断具有更优的诊断价值及更大的窗口期,目前认为其可作为脓毒症早期诊断标志物。儿童本身较成人更易罹患重症感染,尤其是年龄小、有免疫缺陷或合并有基础疾病等儿童,据悉近半数以上儿童脓毒症相关死亡发生在入院后48小时内,且在患共病儿童中脓毒症病死率较既往健康儿童显著升高,因此寻找诊断效能更高的生物标志物早期诊治是改善预后的关键。但目前HBP对儿童脓毒症诊断价值的研究有限,且研究多将患基础疾病及严重外伤等有共病及已抗感染治疗者排除,因此,在有合并症及已抗感染治疗患儿中HBP对脓毒症的诊断效能及应用价值有待进一步探讨。目的:通过比较非脓毒症及脓毒症患儿中HBP水平,并依据是否患共病及抗感染治疗进行分层对比研究,探究肝素结合蛋白对儿童脓毒症的诊断价值及影响因素。方法:纳入212例2019年6月至2019年12月湖南省儿童医院住院治疗患儿,按病情分为非脓毒症组129例、脓毒症组83例,其中非脓毒症组包括非脓毒症感染患儿94例、非感染患儿35例,脓毒症组包括脓毒症患儿65例、严重脓毒症患儿18例。记录患儿患共病及入组时抗感染治疗情况,根据患共病情况进行分层分析,再进一步根据入组前抗感染治疗情况进行分层,分为无共病无抗感染治疗、无共病有抗感染治疗、有共病无抗感染治疗、有共病有抗感染治疗四层。测定各患儿白细胞（White blood cell,WBC）、中性粒细胞（Neutrophils,NE）比值、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、降钙素原（Procalcitonin,PCT）及HBP水平,通过统计分析,比较在总体及分层后各层中上述指标在脓毒症组及非脓毒症组组间差异;建立受试者工作特征曲线（Receiver operator characteristic curve,ROC曲线）,根据计算的ROC曲线下面积（Area under the ROC curve,AUC）,分析各指标对脓毒症患儿的诊断价值,探讨患共病及抗感染治疗对HBP诊断脓毒症的影响。结果:1.在未分层全部患儿中,非感染组、非脓毒症感染组、脓毒症组、严重脓毒症组血HBP水平分别为17.530（6.760,42.870）、20.285（7.953,42.750）、47.020（22.565,97.495）、82.135（53.408,141.950）ng/m L,其中严重脓毒症组、脓毒症组分别与非脓毒症感染组及非感染组比较有差异有统计学意义（P＜0.05）。HBP、CRP、PCT、WBC、NE诊断脓毒症AUC分别为0.755、0.782、0.731、0.652、0.627（P＜0.05）。当HBP与WBC、CRP三者联合诊断时,对脓毒症诊断的AUC为0.834,灵敏度为73.5%,特异度为82.2%。2.入组患儿按患共病情况进行分层,在患共病、未患共病患儿中,脓毒症组HBP水平均较非脓毒症组高,分别为38.385（20.245,78.163）比14.295（6.768,41.262）ng/m L及67.080（35.150,122.075）比25.080（10.670,46.360）ng/m L（P＜0.05）。在患共病层患儿中HBP诊断脓毒症AUC为0.744,当HBP与WBC及CRP联合时,AUC为0.827;在未患共病患儿中HBP诊断脓毒症AUC为0.755,次于CRP（0.828）,当HBP联合WBC及CRP时,AUC为0.854。3.按患共病及入组时抗感染治疗情况进行分层,在无共病无抗感染、无共病有抗感染、有共病无抗感染、有共病有抗感染四层中,脓毒症组HBP水平均较非脓毒症组高,除在有共病无抗感染层外,余差异均有统计学意义（P＜0.05）。在无共病且无抗感染治疗患儿中,HBP取最佳截断值42.475ng/m L时对脓毒症诊断的AUC为0.854,灵敏度、特异度分别为90.0%、82.1%,高于其他炎症指标单独诊断,当HBP与PCT联合,诊断脓毒症AUC为0.921。在无共病有抗感染患儿中,CRP对脓毒症诊断价值最高,AUC为0.824,HBP次之,AUC为0.701。当CRP与WBC联合诊断时,AUC为0.859,高于HBP单独或联合其他指标的诊断表现。在有共病无抗感染治疗患儿中,仅WBC诊断脓毒症AUC为0.786有统计学意义（P＜0.05）。在有共病有抗感染治疗患儿中,HBP对脓毒症的诊断价值在单炎症指标中最高,AUC为0.780,取最佳截断值16.235ng/m L时,灵敏度为92.6%,特异度为66.2%。当HBP与CRP联合诊断时,对脓毒症诊断的AUC为0.817。结论:1.患共病及抗感染治疗可影响HBP对儿童脓毒症的诊断。2.在无共病且无抗感染治疗患儿中,与WBC、NE、PCT、CRP相比,HBP较其他单指标诊断脓毒症曲线下面积最大,灵敏度、特异度、阴性预测值及阳性预测值均最高,可作为儿童脓毒症的诊断标志物。3.在未分层全部患儿或分层后有抗感染治疗无论是否患共病患儿中,HBP对脓毒症诊断同样具有一定的临床诊断价值,但应多指标联合以提高对脓毒症的诊断价值。