【摘 要】
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[目的]通过监测右美托咪定（Dexmedetomidine,Dex）对脓毒症患者高迁移率族蛋白B1（High mobility group protein B1,HMGB1）表达水平的影响,探讨Dex对脓毒症患者肠黏膜屏障功能的作用。[方法]选取2020年3月至2021年1月云南大学附属医院（云南省第二人民医院）重症医学科收治的脓毒症患者合计60例为本研究对象,所有入组患者均符合Sepsis 3.
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[目的]通过监测右美托咪定（Dexmedetomidine,Dex）对脓毒症患者高迁移率族蛋白B1（High mobility group protein B1,HMGB1）表达水平的影响,探讨Dex对脓毒症患者肠黏膜屏障功能的作用。[方法]选取2020年3月至2021年1月云南大学附属医院（云南省第二人民医院）重症医学科收治的脓毒症患者合计60例为本研究对象,所有入组患者均符合Sepsis 3.0中相关诊断新标准[1],运用随机数字表法将其分成实验组（30例）和对照组（30例）。两组入院后按《2016年脓毒症与脓毒性休克处理国际指南》[2]强推荐意见予规范及个体化的综合对症支持治疗,并参照2018年《中国成人ICU镇痛和镇静治疗指南》[3]进行必要的适度镇静镇痛治疗。实验组应用右美托咪定稀释后0.2～0.7 μg/（kg·h）个体化静脉微量泵注,对照组则选用该指南推荐的ICU镇静基本用药咪达唑仑0.03～0.2mg/（kg·h）静脉微泵注;两组同时辅以舒芬太尼镇痛治疗,维持两组患者Richmond躁动-镇静评分（Richmond Agitation-Sedation Scale,RASS）在-2～0 分,重症监护室疼痛观察工具法（Critical care Pain Observation Tool,CPOT）评分在 0～1 分。比较两组患者:（1）一般临床特征:年龄、性别、原发疾病、入室急性生理与慢性健康评分（Acute physiology and chronic health evaluation,APACHE Ⅱ）、序贯器官衰竭评分（Sequential organ failure assessment,SOFA）;（2）炎症指标及肠屏障生物学指标:记录入ICU时（T0）、24h（T1）、48h（T2）、72h（T3）各时间点外周血中PCT表达水平,采用酶联免疫吸附剂（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定两组患者上述各时间点外周血中HMGB1、D-Lac和I-FABP水平;（3）分析炎症因子与肠屏障生物学指标的相关性;（4）评估临床预后:分别记录两组患者住ICU天数,电话随访其28天生存情况。运用SPSS 22.0软件对数据进行分析。计数资料比较采用χ2检验,整体差异对比应用重复测量方差分析,组内各时间点总体差异使用LsD-t检验进行两两比较,组间的比对运用两独立样本的t检验法;符合正态分布数据运用Pearson法作相关性分析;P<0.05为差异有统计学意义。[结果]（1）一般临床特征:两组患者在年龄、性别构成、原发感染疾病分布及入ICU时APACHEII评分、SOFA评分上差异无统计学意义（P>0.05）;（2）炎症因子结果显示:两组患者PCT及HMGB1水平在入室T0时无明显差异（P>0.05）,但经积极对症支持基础治疗后两组患者PCT、HMGB1水平均随时间的推移发生不同程度的下降趋势,差异显著（P<0.01）,实验组PCT的表达在治疗后T2、T3两个时间点均显著低于同期对照组（P<0.01）,且实验组HMGB1水平在T1、T2、T3各时间点较同期对照组均明显降低（P<0.05）;（3）肠屏障生物学指标结果显示:两组I-FABP水平均随时间的推移出现了不同程度的下降趋势（P<0.05）;对照组D-Lac在治疗后T2才开始出现下降趋势（P<0.05）,实验组D-Lac在治疗后的各时间点较入室T0均下降明显（P<0.05）;两组患者D-Lac及I-FABP水平在入室T0时差异不明显（P>0.05）,但实验组D-Lac、I-FABP的表达水平在治疗后T1、T2、T3各时间点较同时间点对照组下降更为显著（P<0.05）;（4）两组患者外周血HMGB1、PCT与D-Lac、I-FABP均成正相关（P<0.01）;（5）住院情况及预后:与对照组相比,实验组患者在ICU住院天数缩短显著,差异具有统计学意义（P<0.05）,但两组28天死亡率差异不具有统计学意义（P>0.05）。[结论]（1）右美托咪定可以显著降低脓毒症患者外周血中肠道屏障损伤生物标记物的表达水平,降低肠道屏障通透性,其机制可能与右美托咪定降低机体HMGB1的表达,减轻炎症反应对肠道组织的损伤有关。（2）右美托咪定镇静治疗可以一定程度上缩短脓毒症患者住ICU的时间。
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