论文部分内容阅读
研究目的: 胃癌作为全球新发肿瘤第4的高发肿瘤占每年癌症死因的第2位,是世界范围内最常见、普遍、多发的的肿瘤之一。早期发现及干预是防控胃癌的重要手段。胃癌前期病变是胃癌发生发展的重要阶段,慢性萎缩性胃炎伴肠化、异型增生属于胃癌前期病变,防治萎缩性胃炎是防治胃癌的关键。目前为止,萎缩性胃炎的发病原因及机理尚未明确,因而许多研究试图从生物因素或基因调控等方面来阐明萎缩性胃炎的发病机理,研究证明NF-κB和Cyclin E在免疫、肿瘤以及炎症反应有关的基因转录调控方面起着重要的作用。中医治疗萎缩性胃炎癌前期病变有其独特的优势及特点,我们之前的研究表明仁术健胃颗粒能够明显改善萎缩性胃炎癌前病变的临床症状及病理变化,以此为基础,我们结合临床实际创立了芪竹二术二草汤以进一步优化治疗萎缩性胃炎癌前病变。基于NF-κB(p65)/CyclinE通路在本病发生发展中的重要性和本病优化治法研究的需要,我们拟观察芪竹二术二草方对萎缩性胃炎癌前病变的干预效果,并从NF-κB(p65)/CyclinE通路角度了解其作用机制。 研究方法: 用化学诱癌物MNNG诱发建立大鼠胃癌前期病变模型:从82只健康大鼠中随机抽取10只作为空白对照组,余下的作为造模组统一造模,按照180ug/ml的浓度,将MNNG+灭菌自来水配成饮用液,予大鼠自由饮用,造模期间不再给予大鼠其它饮用水,为保证动物每天摄入MNNG剂量的准确性,予180ug/ml浓度的饮用水1ml/100g ig(灌胃),每天一次;盐酸雷尼替丁按0.03g/(kg·d)ig;每周40%乙醇灌胃一次,1ml/100g。另外,采取饥饱失常法造成病证结合模型,予2天喂食、1天停食,造模14wk。造模期间定期检测大鼠胃粘膜病理变化。造模完成后,将造模组46只大鼠随机分成5个组:模型组、胃复春治疗组、仁术健胃颗粒治疗组、芪竹二术二草方高剂量组和芪竹二术二草方低剂量组,给药治疗4周,除空白组以外的其他组动物均继续自由饮用MNNG造模剂配制的饮用水,停止乙醇、雷尼替丁灌胃。给药过程中观察大鼠的一般情况,实验结束后处死全部大鼠,剖腹取出全胃,固定后HE染色观察大鼠胃粘膜病理变化,用免疫组化发检测NF-κB(p65)和CyclinE阳性表达。 研究结果: 1.大鼠的一般情况情况:正常组大鼠正常饮水、进食,状态良好;造模组大鼠体型明显较正常组瘦弱,精神欠佳。 2.大鼠胃粘膜HE染色:空白组可见正常胃粘膜组织,未见细胞异形及中性粒细胞、单核细胞等浸润;剩余各组均可见不同程度的细胞变形及中性粒细胞、单核细胞浸润。 3.大鼠胃粘膜组织NF-κB(p65)及CyclinE阳性表达检测结果:与正常对照组相比,各组的NF-κB(p65)及CyclinE均明显升高,P<0.01;与模型组相比,胃复春组、仁术健胃组、高剂量组及低剂量组的NF-κB(p65)及CyclinE阳性表达率均降低,P<0.05,具有统计学差异;其中仁术健胃颗粒组和低剂量组表达率降低的更为明显,P<0.01,有明显统计学差异。 4.各组总体疗效比较:胃复春组的总体有效率50%,仁术健胃颗粒组总体有效率63.3%,高剂量组总体有效率43.3%,低剂量组的总体有效率73.3%。 研究结论: 1.芪竹二术二草汤对大鼠萎缩性胃炎癌前期病变的治疗有效,低剂量组疗效优于阳性对照组胃复春及仁术健胃颗粒组,但无统计学差异。 2.芪竹二术二草汤对大鼠胃粘膜组织NF-κB(p65)和CyclinE的活性及表达有调节作用:芪竹二术二草汤能够抑制NF-κB(p65)和CyclinE的活性即表达,从而达到抑制炎性因子及原癌基因的转录。