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背景与目的:结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）是一种常见的消化道肿瘤,在全球恶性肿瘤发病率中排第三位,近20年来西方发达国家的发病率开始下降,而我国CRC的发病率却仍在逐年攀升,结直肠癌这种增长变化背后的诱发因素值得我们重点关注和深入研究。结直肠癌的早诊早治是提高其生存率的关键,因此亟待探索结直肠癌发生发展中起关键作用的新型分子标记物,为结直肠癌的诊断及个体治疗策略提供新的依据是必要的。内质网高尔基体中间室1（Endoplasmic Reticulum Golgi Intermediate Compartment1,ERGIC1）通过参与内质网、中间室和高尔基体之间的膜转运和选择性货物运输,参与内质网外蛋白分泌的相关机制,在人体各组织和器官中发挥重要作用,但是目前国内外研究对其在结直肠癌中的作用尚不确切。本研究通过体外实验检测ERGIC1基因在结直肠癌和癌旁组织中的表达差异;通过细胞实验探究ERGIC1在人CRC细胞系和正常人肠上皮细胞系中的表达以及过表达ERGIC1后对人CRC细胞恶性生物学行为的影响,为探讨ERGIC1基因能否作为结直肠癌发生发展过程中的关键分子靶标奠定理论基础,有助于揭示结直肠癌增殖及进展的相关生物学机制。方法:1、临床样本收集:规范化收集2020年11月至2020年12月在甘肃省人民医院肛肠科实施结直肠癌根治术的40例结直肠癌组织标本为实验组,相应癌旁未受侵组织为对照组。2、通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR）检测ERGIC1基因在结直肠癌和癌旁组织中的表达情况。3、通过免疫组化（Immunohistochemical,IHC）和免疫荧光染色（Immunofluorescence,IF）检测ERGIC1蛋白在结直肠癌和癌旁组织中的表达差异和具体表达部位。4、RT-PCR检测ERGIC1在正常人肠上皮细胞系HIEC-6和人CRC细胞系HT-29、HCT116、SW480、SW620中的表达水平,并筛选出表达量最低的CRC细胞系。5、ERGIC1过表达载体构建:购买ERGIC1基因的c DNA片段,扩增出目的片段,连接到特定的过表达载体上,筛选出阳性克隆进一步扩大培养,提取质粒。提取的质粒转染到SW480细胞系中,过表达24-48h后,收取样品进行RT-PCR检测。6、流式细胞凋亡实验、细胞划痕实验、CCK8实验、Transwell迁移和侵袭实验验证过表达ERGIC1后对CRC细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭的影响。结果:1、ERGIC1基因在结直肠癌组织中的表达和临床意义RT-PCR检测结果显示:相比较结直肠癌组织,ERGIC1在癌旁组织中显著高表达,差异有统计学意义（P=0.006）。IF检测结果显示:ERGIC1蛋白在结直肠癌中的细胞定位主要定在胞浆和质膜上。IHC检测结果显示:ERGIC1蛋白在癌组织中的表达显著低于癌旁组织（P﹤0.01）,并且其表达与肿瘤p TNM分期（P=0.014）、淋巴结转移（P=0.047）以及p53突变（P=0.044）显著相关,与性别、年龄、肿瘤大小和神经脉管侵犯无关。通过对患者近期复发转移和死亡的分析发现,ERGIC1低表达者和高表达者其术后短期预后差异无统计学意义（P=0.695）。2、ERGIC1基因在CRC细胞系和正常人肠上皮细胞系中的表达情况RT-PCR检测结果显示:CRC细胞系HT-29、HCT116、SW480、SW620中ERGIC1的表达量均显著低于正常人肠上皮细胞系HIEC-6（P＜0.0001;P＜0.001;P＜0.0001;P＜0.0001）,在SW480细胞系中的表达量最低。3、过表达ERGIC1后对人CRC细胞恶性生物学行为的影响流式细胞凋亡实验结果显示:过表达ERGIC1后SW480细胞的凋亡速度增快（P=0.009）,说明过表达ERGIC1后可促进CRC细胞的凋亡;CCK8实验结果显示:相比较对照组,过表达ERGIC1后SW480细胞的增殖能力受到抑制（P=0.002）;细胞划痕实验结果显示:过表达ERGIC1后SW480细胞的迁移能力受到显著抑制（P＜0.0001）;Transwell迁移和侵袭实验结果显示:过表达ERGIC1后SW480细胞的迁移能力（P＜0.0001）和侵袭能力（P＜0.0001）均受到显著抑制。结论:1、ERGIC1蛋白定位于结直肠癌细胞的胞浆和质膜上。相比较癌组织,ERGIC1在癌旁组织中显著高表达,其表达异常可能参与了结直肠癌的发生或发展。2、ERGIC1蛋白的表达水平与CRC患者临床病理因素及预后的关联:ERGIC1蛋白的差异性表达与CRC患者pTNM分期、淋巴结转移以及p53突变显著相关,与性别、年龄、肿瘤大小、神经脉管侵犯和术后短期预后无显著相关性。3、相比正常人肠上皮细胞系HIEC-6,ERGIC1基因在CRC细胞株HT-29、HCT116、SW480、SW620中的表达显著降低,并且在SW480细胞系中的表达量最低。4、过表达ERGIC1基因显著加快了SW480细胞的凋亡且减弱了其增殖、迁移和侵袭能力,提示ERGIC1在结直肠癌发生发展中或许发挥抑癌作用。