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目的:比较舒芬太尼、右美托咪定、氯胺酮三种不同作用机制的镇痛药物两两联合对福尔马林致炎性痛大鼠的镇痛效果,探究其可能的作用机制。方法:成年雄性SD大鼠48只随机分为8组:空白组(Con组):左后足底注射100μl生理盐水,10 min后鞘内注射生理盐水20μl。余各组皆为左后足底注射5%福尔马林100μl,10 min后鞘内注射等容量(20μl)相应药物:福尔马林组(For组):生理盐水20μl;舒芬太尼组(Suf组):舒芬太尼1μg;右美托咪定组(Dex组):右美托咪定2μg;氯胺酮组(Ket组):氯胺酮100μg;舒芬太尼+右美托咪定组(Suf+Dex组):舒芬太尼0.5μg+右美托咪定1μg;舒芬太尼+氯胺酮组(Suf+Ket组):舒芬太尼0.5μg+氯胺酮50μg;氯胺酮+右美托咪定组(Ket+Dex组):氯胺酮50μg+右美托咪定1μg。观察并记录福尔马林注射后5、10、15、25、35、45、55、60 min各时间点自发痛行为时间并进行疼痛评分,采用免疫组化及免疫印迹检测各组脊髓背角c-Fos、P物质的表达量。结果:与Con组比较,For组各时间点疼痛评分、c-Fos蛋白、P物质的表达明显增加(P<0.05);与For组比较,给药实验组自福尔马林注射后15min起各时间点疼痛评分、c-Fos蛋白、P物质的表达显著降低(P<0.05)。与Suf+Dex组比较,Ket+Dex在15 min、45min、55min疼痛评分明显升高(P<0.05),而Suf+Ket组自15min起各时间点疼痛评分无差异(P>0.05)。与Suf+Ket组比较,Ket+Dex组及Suf+Dex组c-Fos蛋白表达明显增加(P<0.01)。而Suf+Ket组、Suf+Dex组、Ket+Dex组P物质表达水平无差异(P>0.05)。结论:1)鞘内舒芬太尼联合右美托咪定、舒芬太尼联合氯胺酮多模式镇痛对大鼠炎性痛镇痛效果最佳。2)鞘内舒芬太尼联合氯胺酮抑制脊髓背角c-Fos表达作用最强。鞘内舒芬太尼、右美托咪定、氯胺酮两两联合使用对SP产生的抑制作用相当。