【摘 要】
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目的:非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer NSCLC）原发灶和转移灶之间存在分子生物学异质性。本研究目的是应用18FDG-PET/CT显像评价非小细胞肺癌治疗后原发灶与转移灶的异质性代谢反应及探索其临床意义。研究方法:我们回顾性分析于2009年1月至2018年12月系统治疗前后行18FDG-PET/CT检查的NSCLC患者,分别评估治疗后PET/CT显像的原发灶与转
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目的:非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer NSCLC）原发灶和转移灶之间存在分子生物学异质性。本研究目的是应用18FDG-PET/CT显像评价非小细胞肺癌治疗后原发灶与转移灶的异质性代谢反应及探索其临床意义。研究方法:我们回顾性分析于2009年1月至2018年12月系统治疗前后行18FDG-PET/CT检查的NSCLC患者,分别评估治疗后PET/CT显像的原发灶与转移灶的代谢反应,依代谢负荷参数TLG为标准对每个病灶进行评估,当任一转移灶与原发灶代谢反应存在差别为异质性代谢反应（heterogeneous metabolic response HR）。对患者预后进行随访,并分析异质性代谢反应与临床预后的相关性。采用Kaplan-Meier法估计生存时间,采用log-rank检验进行组间比较,采用Cox比例风险模型进行多变量生存分析。结果:1、纳入56例NSCLC患者,其中男29例,女27例,平均年龄为59.2岁。包含腺癌43例;ⅡB期2例,ⅢA-ⅢC期20例,Ⅳ期34例;共包括56个原发肿瘤,491个转移灶。2、经过系统治疗后原发灶与转移灶异质性代谢反应患者26例,占46.4%（26/56）。HR组与UnHR（unheterogeneous metabolic response UnHR）组原发灶TLG值在治疗前无显著性差异（P=0.161）;而两组间转移灶治疗前TLG值存在显著差异（P=0.002）。Ⅳ期患者较Ⅱ+Ⅲ期更倾向于出现异质性代谢反应（P=0.021）。在转移部位中,与原发灶代谢反应不一致的转移灶与该位点总转移灶数占比,以胸膜转移灶为最高（36.4%）;其次是骨（34.6%）,淋巴结（26.5%）,肺内结节（11.4%）。转移灶间对比发现淋巴结之间、骨之间、肺内结节之间也存在一定的异质性,分别为34.1%、27.8%、21.4%,而胸膜未发现胸膜间异质性。3、平均随访时间为36.2个月（95%CI:29.6-42.7个月）,其中8例患者失访。随访期间发现进展患者39例,平均无进展生存期（progression free survival PFS）为14.3个月（95%CI:9.3-19.4个月）。HR组患者平均总体生存期（overall survival OS）为23.4个月,PFS为9.5个月;UnMR组患者平均OS为53.7个月,PFS为18.6个月。（1）异质性代谢反应与较短的OS、PFS明显相关（P＜0.001,P=0.045）;多因素分析提示异质性代谢反应是OS的一个独立的不利预后因子[HR=4.36,95%CI:2.00-9.49,P＜0.001];而非PFS独立预后因子（P=0.469）。（2）Ⅳ期患者中异质性代谢反应与与较短的OS相关（P=0.003）,而与PFS无明显相关（P=0.115）。（3）LN间异质性与较短的OS显著相关（P＜0.001）;而与PFS无明显相关（P=0.370）。结论:非小细胞肺癌治疗后原发灶与转移灶间存在代谢反应异质性。异质性代谢反应与不良预后显著相关,是OS的一个独立的不利预后因素。
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