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第一部分MTHFR、 TS基因多态性与AL易感性的关系目的：了解湖南地区人群中MTHFR C677T、MTHFR A1298C和TS5’-UTR各基因型的分布水平情况；探讨MTHFR、 TS基因多态性与AL易感性之间的关系；分析MTHFR、 TS基因多态性在预测AL风险中的作用。方法：本部分为病例对照研究,其中病例组为96例AL,对照组为107例非AL。分别留取外周血标本2ml,提取基因组DNA, PCR扩增后直接测序鉴定MTHFRC677T、 MTHFRA1298C、 TS的基因型。所得实验数据均用SPSS13.0软件进行处理并分析,采取x2检验比较MTHFR及TS在两组之间的基因型及等位基因分布差异,以Logistic回归分析各基因多态性与AL的危险度,P<0.05即差异有统计学意义。结果：1.病例组中,MTHFR677T等位基因分布频率高于对照组,而1298C等位基因低于对照组,但差异无统计学意义；TS3R等位基因分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义(x2=11.196,P<0.05)。2.成人对于儿童而言,AL的患病风险增加了2.4倍,但差异无统计学意义；男性对女性而言,患AL的风险下降了1.8倍,差异有统计学意义(OR=0.57,CI:0.32-0.99).3.MTHFRC677T、 MTHFRA1298C与AL的患病风险无关。4.与TS2R/2R基因型相比,TS2R/3R基因型携带者患病风险增加了2.1倍,TS3R/3R+3R/4R基因型携带者增加了4.4倍,差异有统计学意义(OR=2.07,CI:1.24-3.53)。与TS3R/3R+3R/4R基因型相比较,TS2R/2R+2R/3R基因型携带者的患病风险下降了2.6倍,且差异有统计学意义(OR=0.38,CI:0.20-0.72)。5. MTHFR677CT/TT合并TS3R/3R基因型时,AL患病风险增加了2.2倍,差异有统计学意义(OR=2.21, CI:1.13-4.33)。MTHFR1298AC/CC合并TS3R/3R基因型者的AL患病风险增加了2.4倍,且差异有统计学意义(OR=2.41,CI:1.12-5.19)。而MTHFR677CT/TT+1298AC/CC+TS3R/3R基因型者,其AL的患病风险反而下降了4.8倍,差异有统计学意义(OR=0.21,CI:0.05-0.84).结论：1.MTHFR C677T、MTHFRA1298C基因多态性与AL的患病风险无关联。2.与女性相比较,男性患AL的风险下降。3.TS基因多态性可增加AL的患病风险,TS3R为AL的危险因素。4.MTHFR C677T或MTHFRA1298C合并TS基因多态性可增加AL的易感性,但MTHFR两个位点和TS基因同时突变时,其AL的患病风险反而显著下降。第二部分MTHFR、TS与ALL患儿HD-MTX化疗后不良反应的关系目的：探讨不同MTHFR、 TS基因型对ALL患儿HD-MTX化疗后不良反应的影响,以及与MTX血药浓度变化之间的关系；分析MTHFR、 TS基因多态性在个体化治疗及疾病防治中的作用。方法：筛选出ALL患儿73例,提取其基因组DNA, PCR扩增后测序鉴定MTHFR C677T、MTHFR A1298C、 TS5’-UTR的基因型。观察所有ALL患儿HD-MTX化疗后的不良反应,并监测MTX血药浓度。所得实验数据均用SPSS13.0软件处理和分析,以Logistic回归分析基因多态性与化疗后不良反应的危险度；采用Fisher精确概率比较HD-MTX化疗后MTHFR C677T、 MTHFR A1298C、 TS的不同基因型之间42-48小时MTX血药浓度的差异,P<0.05即差异有统计学意义。结果：1. MTHFR677CC基因型携带者与CT+TT基因型携带者相比,血红蛋白降低的发生风险增加了2.0倍,但差异无统计学意义,未发现MTHFR C677T各基因型与HD-MTX化疗后其它不良反应的发生风险有关联。2.MTHFR1298AA基因型携带者与AC+CC携带者相比,其黏膜损害发生的风险下降了5.9倍,且差异有统计学意义(OR=O.17,C1：0.03-O.89)。未发现MTHFR A1298C基因多态性与HD-MTX化疗后其他不良反应的发生风险相关。3. TS5’-UTR各基因型与HD-MTX化疗后不良反应的发生无关联。4. MTHFR677CT/TT合并1298AC/CC基因型者,其血红蛋白降低发生的风险下降了2.9倍,而黏膜损害发生的风险则增加了4.3倍,但差异均无统计学意义。5. MTHFR1298AC/CC合并TS3R/3R基因型者,其发生黏膜损害的风险增加了5.4倍,差异有统计学意义(OR=5.41,CI:1.22-24.09)。6. MTHFR677CT/TT合并TS3R/3R基因型与HD-MTX化疗后不良反应的发生风险无关。7. MTHFR677CT/TT+MTHFR1298AC/CC+TS3R/3R基因型者,其黏膜损害发生的风险增加了7.5倍,且差异有统计学意义(OR=7.50,CI:1.35-41.72)。结论：1. MTHFR C677T、TS基因多态性与ALL患儿HD-MTX化疗后不良反应的发生风险无关。2. MTHFRA1298C与ALL患儿HD-MTX化疗后黏膜损害的发生有关,与其他不良反应(骨髓抑制、肝脏毒性、胃肠道反应)的发生无关。3.TS/和MTHFR C677T基因多态性可增加MTHFR A1298C对ALL患儿HD-MTX化疗后黏膜损害的发生风险。