【摘 要】
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目的:造血细胞移植是许多血液系统恶性肿瘤的重要治疗选择。由于HLA相合同胞供体的缺乏和HLA相合无血缘供体招募的费用昂贵,HLA单倍体亲属在很大程度上解决了上述问题并在临床上广为应用。然而,血液系统恶性肿瘤(如急性髓系白血病、骨髓增生异常综合症和其他血液系统恶性肿瘤等)大多发生在老年人群,相应的,移植供体和受体年龄都较大。供体造血细胞功能对造血细胞移植的预后至关重要。然而,目前对于如何改善老年移植
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目的:造血细胞移植是许多血液系统恶性肿瘤的重要治疗选择。由于HLA相合同胞供体的缺乏和HLA相合无血缘供体招募的费用昂贵,HLA单倍体亲属在很大程度上解决了上述问题并在临床上广为应用。然而,血液系统恶性肿瘤(如急性髓系白血病、骨髓增生异常综合症和其他血液系统恶性肿瘤等)大多发生在老年人群,相应的,移植供体和受体年龄都较大。供体造血细胞功能对造血细胞移植的预后至关重要。然而,目前对于如何改善老年移植供体的造血细胞功能、提高造血细胞移植植入和重建尚缺乏研究。本研究主要研究如何改善老年移植供体的造血细胞再生能力,从而探索改善老年移植供体来源的造血细胞移植的新途径。方法:取15-18月龄小鼠(相当于人类50-60岁)进行30%限制饮食(以下简称限食,每日给予食物量为性别、年龄、体重匹配的对照小鼠每日进食量的70%)。限食4个月后,利用流式细胞学技术分析造血干细胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)衰老相关表型(表型干细胞CD150+CD34-KSL数量、CD150highCD34-KSL与CD150lowCD34-KSL细胞比例)和细胞周期活性,以及下游细胞(淋系、髓系);通过HSCs的p-H2AX(磷酸组蛋白H2AX,DNA双链断裂引起的DNA损伤的典型标志)免疫荧光染色进行DNA损伤定量(γ–H2AX焦点);分别流式分选限食4月的老年小鼠HSCs和未分选的限食4月的老年小鼠全骨髓细胞进行竞争移植实验,分析起始于中老年的短期限食对HSCs和骨髓细胞功能的影响。限食9个月后,利用流式细胞学技术分析造血干细胞衰老相关表型;取其全骨髓细胞进行骨髓竞争移植实验,分析起始于中老年的长期限食对骨髓移植造血重建的影响。结果:起始于中老年(15-18月龄)的限食显著减小HSC池,尤其是髓系倾向性HSCs(CD150highHSCs)数量,且增加HSCs静止和减少DNA损伤。起始于中老年的短期限食(4个月)来源的HSCs在竞争移植中表现出具有更高的白细胞和B细胞嵌合率,其全骨髓细胞移植在各系嵌合率中均无优势。起始于中老年的长期限食(9个月)来源的骨髓细胞在竞争移植中表现出更高的白细胞、B淋巴细胞嵌合率,且在移植后第1个月即已体现出优势。此外,对供者造血系统的分析表明,起始于中老年的限食显著抑制供者B淋巴细胞的生成,而对髓系无明显作用。结论:起始于中老年的长期限食可显著改善老年移植供体的骨髓移植后造血重建。本研究将为探索临床上改善中老年供者来源的骨髓移植预后的可行途径提供新思路。
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