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目的:糖尿病(diabetes mellitus,DM)并发症尤其是大血管并发症,已成为DM患者致残、致死的主要原因,而大血管病变的病理基础主要为动脉粥样硬化。成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)可与抗衰老基因Klotho共同作用发挥生物学功能,已有研究证实二者与T2DM患者的冠状动脉粥样硬化存在明显相关性,但是关于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清FGF23及Klotho蛋白水平与颈动脉硬化的相关性研究报道较少。本课题旨在研究2型糖尿病合并颈动脉硬化患者血清中FGF23及Klotho蛋白水平的表达差异,探讨二者及相关因子与颈动脉硬化发生的相关性。方法:将2018年11月1日至2020年01月15日于我医院内分泌科住院且符合要求的T2DM患者126例,体检的健康对照35例(NC组)纳入研究。收集记录研究对象的基本信息,病程、合并高血压比例、高血压病程、调脂比例、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、胰岛素、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、尿酸(uric acid,UA)、同型半胱氨酸(Homocystine,Hcy)、25羟基维生素D(25(OH)D)、肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)、尿微量白蛋白(urinary microalbumin,UMA)以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)等临床指标。收集研究对象的血清,采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测FGF23和Klotho蛋白表达水平。采用SPSS22.0软件进行统计分析处理。结果:1.总体样本指标间相关性及差异性分析总体样本相关性结果显示,FGF23与年龄呈显著的正相关(r=0.263,P<0.05),而Klotho与年龄呈负相关(r=-0.180,P<0.05)。根据颈动脉彩色多普勒超声结果将126例T2DM患者分为T2DM无颈动脉异常34例(DM组)和T2DM合并颈动脉异常92例(carotid artery abnormalities,DM-CAA组)。NC组、DM组和DM-CAA组的平均年龄、BMI、SBP、FPG、Hb A1c、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、25(OH)D、Hcy、UA、Klotho和FGF23等指标均存在显著性差异(P<0.05)。DM-CAA组患者的病程、合并高血压比例、高血压病程、调脂比例均显著高于DM组,而DM-CAA组患者的e GFR和SOD水平显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示年龄、Hb A1c、UA的增加,是导致T2DM患者合并颈动脉异常发生的危险性因素(OR分别为1.140,1.969,1.013,均P<0.05);Klotho是T2DM患者合并颈动脉异常的保护性因素(OR=0.990,P<0.05)。相关性及回归分析结果显示,Klotho与HOMA-IR、FGF23呈显著的负相关(P<0.05),与HDL-C呈显著的正相关(P<0.05),其中HDL-C、FGF23为Klotho的独立影响因素(P<0.05);FGF23与年龄、FPG、HOMA-IR、合并高血压、高血压病程呈正相关(P<0.05),与Klotho、e GFR呈显著的负相关(P<0.05);其中年龄、HOMA-IR、Klotho是FGF23独立影响因素(P<0.05)。2.T2DM合并颈动脉异常患者组内差异性及相关性分析根据超声检查结果,DM-CAA组又分为T2DM合并颈动脉内中膜厚度增厚(DM-CAA-A组)和T2DM合并颈动脉硬化(DM-CAA-B组)亚组,研究显示,DM-CAA-B组的年龄和FGF23表达水平显著高于DM-CAA-A组,Klotho、e GFR和SOD显著低于DM-CAA-A组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果表明,在T2DM合并颈动脉异常患者组内,Klotho与TC呈显著的负相关(r=-0.313,P<0.05);FGF23与年龄、FPG、合并高血压和调脂均呈显著的正相关(r=0.209,r=0.212,r=0.210,r=0.307,均P<0.05),与e GFR呈显著的负相关(r=-0.219,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示FGF23的增加是导致T2DM患者合并颈动脉硬化发生的危险性因素(OR=1.000,P<0.05)。结论:1.T2DM患者中,Klotho与HOMA-IR、FGF23呈负相关,与HDL-C呈正相关,其中HDL-C、FGF23为Klotho的独立影响因素;FGF23与年龄、FPG、HOMA-IR、合并高血压、高血压病程呈正相关,与Klotho、e GFR呈显著的负相关,其中年龄、HOMA-IR、Klotho是FGF23独立影响因素。2.年龄、Hb A1c、UA的增加,是导致T2DM患者合并颈动脉异常发生的危险性因素,Klotho是T2DM患者合并颈动脉异常的保护性因素。3.T2DM合并颈动脉异常患者中,FGF23与年龄、FPG、合并高血压和调脂均呈正相关,与e GFR呈负相关。FGF23的增加是导致T2DM患者合并颈动脉硬化发生的危险性因素。