急性缺血性脑卒中（AIS）具有较高的发病率、致残率及致死率,严重影响人类健康,目前AIS的治疗依然存在很大的挑战。沉默信息调节因子2相关酶2（SIRT2）在多种神经系统疾病中有着十分重要的调节作用,但在急性脑缺血再灌注损伤中的作用尚无明确定论。为明确SIRT2对缺血性脑损伤的影响及其作用机制,本课题从临床、动物及细胞等方面对此进行了研究,以期为AIS的治疗提供新的思路。第一部分:急性缺血性卒中血清外泌体SIRT2表达的临床研究目的:了解SIRT2水平与AIS的发生、严重程度和预后的关系。方法:用ELISA检测AIS患者组（n=120）和AIS高危对照组（n=60）血清外泌体中SIRT2水平;用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估AIS神经功能缺损严重程度及改良Rankin评分量表（m RS）评估AIS预后。结果:AIS患者血清外泌体SIRT2水平显著高于AIS高危组（P<0.001）;多因素分析表明,SIRT2水平与AIS患者神经功能缺损严重程度呈正相关（P<0.001）,但与AIS发病后90天不良预后无关（P>0.05）。结论:血清外泌体SIRT2水平与AIS的发生相关及与严重程度呈正相关。第二部分:抑制SIRT2的活性对缺血再灌注动物脑损伤的影响目的:探讨抑制SIRT2的活性对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:以大脑中动脉阻塞（MCAO）模型小鼠和SIRT2活性抑制剂AK-7干预的MCAO小鼠为研究对象,采用悬空悬尾实验、转角实验、木棒实验、平衡木实验及Longa法神经行为学评分评估小鼠神经功能缺损严重程度,TTC染色计算脑梗死体积。结果:抑制SIRT2的活性后MCAO小鼠神经功能缺损明显减轻（P<0.001）,脑梗死体积显著减小（P<0.001）。结论:抑制SIRT2活性可显著改善脑缺血再灌注损伤。第三部分:抑制SIRT2活性改善脑缺血再灌注损伤的机制研究目的:探讨抑制SIRT2活性改善脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:（1）构建敲减SIRT2质粒,以及氧糖剥夺/复氧（OGD/R）细胞模型,用Western blot分析α-tubulin和乙酰化α-tubulin、P38和p P38和SIRT2水平,用Co IP检测SIRT2与P38的相互作用。（2）制备大脑中动脉阻塞（MCAO）小鼠模型,采用悬空悬尾实验、转角实验、木棒实验、平衡木实验及Longa法神经行为学评分评估神经功能缺损严重程度,Western blot分析上述蛋白,TTC染色检测脑梗死体积。结果:（1）OGD/R细胞内SIRT2和P38均被激活,抑制SIRT2活性诱导P38活性进一步增强;免疫共沉淀揭示P38与SIRT2相互作用。（2）MCAO小鼠脑内P38被激活,抑制SIRT2活性,不仅可使P38的活性进一步增强,而且可减轻缺血再灌注造成的神经功能缺损和梗死体积,同时抑制SIRT2和P38活性,此效应明显减弱。结论:抑制SIRT2活性改善脑缺血再灌注损伤的作用是通过激活P38来实现的。综上所述,本研究表明,AIS患者血清外泌体SIRT2水平与AIS患者神经功能缺损的严重程度呈正相关;抑制SIRT2活性可明显减轻MCAO小鼠的缺血再灌注损伤;细胞实验揭示并动物研究验证了抑制SIRT2活性改善脑缺血再灌注损伤是通过激活P38实现的。本研究的结果不仅有助于深入了解脑缺血再灌注损伤的病理生理机制,而且为临床寻找新的AIS治疗策略提供了有一定价值的科学依据。