【摘 要】
：
目的:通过分析2个高度近视家系致病基因,扩展高度近视（high myopia,HM）基因突变谱,为HM早期诊断、治疗、遗传咨询和产前诊断提供真实可靠的分子遗传学依据。方法:收集在川北医学院附属医院眼科就诊的2个HM家系,在征得家系成员知情同意后,详细询问所有家系成员病史同时进行详细的眼部检查及系统查体。家系1选择先证者及其父母行全外显子测序（whole exome sequencing,WES）;
论文部分内容阅读
目的:通过分析2个高度近视家系致病基因,扩展高度近视（high myopia,HM）基因突变谱,为HM早期诊断、治疗、遗传咨询和产前诊断提供真实可靠的分子遗传学依据。方法:收集在川北医学院附属医院眼科就诊的2个HM家系,在征得家系成员知情同意后,详细询问所有家系成员病史同时进行详细的眼部检查及系统查体。家系1选择先证者及其父母行全外显子测序（whole exome sequencing,WES）;家系2仅选择先证者行WES。应用桑格（Sanger）测序验证候选突变序列和家系共分离分析。同时收集100例川北医学院附属医院就诊的散发性HM患者和200个正视体检人群用于筛查候选突变。利用 UGENE、Polyphen-2（Polymorphism Phenotyping v2）、PROVEAN（Protein Variation Effect Analyzer）、Mutation Taster 和SMART（Simple Modular Architecture Research Tool）评估突变位点氨基酸保守性、致病性分析及结构域预测。结果:1.家系1:WES发现先证者及父亲携带GPR157 p.R287X杂合无义突变。该突变在家系内不与疾病共分离。100例散发性HM患者及200例正视人群GPR157p.R287X突变阴性。家系2:WES得到3个候选杂合错义突变,分别是:CAPN5 p.G247S、HSF4 p.P409S及USH2A p.C934W。CAPN5p.G247S突变在不完全外显的显性遗传方式下在家系中与疾病共分离,而HSF4 p.P409S及USH2A p.C934W突变在家系中不与疾病共分离。2.家系 1:Mutation Taster 预测GPR157 p.R287X 为致病突变;p.R287X位点氨基酸高度保守;p.R287X位点位于GPR157蛋白重要的GPCR功能域外。家系2:致病性预测提示p.G247S、p.C934W突变为有害突变,p.P409S突变为一良性单核苷酸多态性改变。p.G247S和p.C934W错义突变所在的位点氨基酸高度保守,而小鼠p.P409S位点恰好为丝氨酸。错义突变p.G247S位于CAPN5蛋白催化功能结构域中,p.C934W位于USH2A蛋白第8个Lam-EGF功能域,而p.P409S位点位于HSF4的HSF蛋白功能结构域外。结论:（1）GPR157可能不是家系1的致病基因,但可能与先证者及其父亲的近视表型相关。（2）CAPN5可能是家系2的致病基因,初步排除HSF4、USH2A为家系2致病基因可能。
其他文献
目的:探讨炎症因子白介素6（Interleukin-6,IL-6）在下咽鳞癌患者肿瘤组织中的表达,以及白介素6对下咽鳞癌增殖、化疗耐药的影响及机制,为临床下咽鳞癌的治疗提供可能的方向及参考依据。方法:收集下咽鳞状细胞癌患者的石蜡病理切片,通过免疫组化技术检测了 44例下咽鳞癌肿瘤组织中IL-6的表达;再通过CCK8、MTT、Western blot等方法,在体外实验中检测IL-6预处理的下咽鳞癌细
目的:回顾性分析真菌球型鼻窦炎（fungal ball sinusitis,FBS）的临床特异性症状和影像学特征,同时对比分析真菌球型蝶窦炎（fungal ball sphenoid sinusitis,FBSS）和真菌球型上颌窦炎（fungal ball maxillary sinusitis,FBMS）各自特点,进一步加深对此病的认识,提高临床诊治水平。方法:本研究收集了 2015年1月至20
目的:观察家庭康复锻炼是否能够减少难治性良性阵发性位置性眩晕的复发。方法:结合病史,对所有诊断为后半规管难治性BPPV患者采用改良Epley法作为家庭康复锻炼方法;对所有诊断为水平半规管难治性BPPV患者采用改良Gufoni法进行家庭康复锻炼。患者每周做一次家庭复位锻炼,为期一年。随机将患者分为两组。第一组（对照组）由78名不进行BPPV家庭康复锻炼的患者组成;而第二组（实验组）由80名实施家庭康
目的:喉癌Hep-2细胞中泛素特异性肽酶7（USP7）表达经慢病毒敲低后,课题组前期运用RNA-seq技术筛选出了一系列差异性表达基因。为了验证其中检出的原钙黏蛋白1（protocadherin 1,PCDH1）的表达改变,拟通过体外细胞实验、免疫组化法论证喉癌细胞、癌组织中PCDH1表达,以了解其在喉癌发病机制中的作用,探究PCDH1在两者中的表达差异,根据相关病理特征,明确其表达与患者临床病理
遗传性疾病由基因组中的一个或多个异常引起的遗传问题,具有遗传性、难治性、终身性的特点,往往在出生时就被决定了（先天性）,也可后天发病。目前,人类已发现的遗传性疾病约4000种,而每年都有新的遗传疾病被发现。虽然遗传疾病相当罕见,发病率为几千到几百万分之一,但是其产生的危害性极其严重,给家庭和社会带来沉重的负担。遗传性肾病约占需要肾脏替代治疗的成人和几乎所有儿童的10%。肾脏的遗传疾病多种多样,包括
目的:研究鱼腥草素钠（Sodiumhouttuyfonate,SH）与阿米卡星（Amikacin,AMK）联用对多重耐药鲍曼不动杆菌（Multi-drug resistant Acinetobacter baumannii,MDR-Ab）的生长影响,并探讨其可能的作用机制。方法:从川北医学院附属医院检验科微生物室收集40株鲍曼不动杆菌,选取10株MDR-Ab菌株进行实验;通过微量肉汤稀释法、琼脂稀
目的:探讨高频超声引导下分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）颈部转移性淋巴结细针抽吸洗脱液-甲状腺球蛋白（fine-needle aspirationthyroglobulin,FNA-Tg）水平联合超声特征参数在转移风险评分系统建立及诊断效能中的应用。方法:1.纳入2019年6月至2020年12月于川北医学院附属医院就诊并经病理证实为DTC患
第一部分扫频OCT CASIA2测量白内障患者晶状体和人工晶状体偏心和倾斜的重复性研究目的:评价新型眼前节扫频光学相干断层扫描仪（SS-OCT）CASIA2测量白内障患者晶状体和人工晶状体（IOL）偏心和倾斜的重复性。方法:采用诊断性实验研究方法。纳入2020年3～7月在川北医学院附属医院进行手术的白内障患者109例157眼（其中右眼80眼,左眼77眼）。由同一位操作熟练的检查者应用CASIA2（
第一部分 18F-PSMA-1007的合成及其前列腺癌PET/CT显像目的:合成18F-前列腺特异膜抗原（PSMA）-1007并进行前列腺癌显像。方法:基于一步标记法,利用CFN-MPS-200型自动合成模块合成18F-PSMA-1007,并对产品进行质量分析,同时对1例前列腺癌患者进行 18F-PSMA-1007 PET/CT 显像。结果:合成18F-PSMA-1007的时间约为50 min,合
目的:体外循环（CPB）心脏瓣膜术后肝功能损伤是心脏术后的常见并发症之一,与围术期多种因素相关,增加了患者住院时间和病死率,而且影响术后远期生存率。为了提高医疗质量,需正确认识CPB心脏瓣膜手术围术期肝功能损伤的规律和特点,并探讨术后肝功能损伤的危险因素,根据这些危险因素建立预测模型,以期为CPB心脏瓣膜术后肝功能损伤的预测、诊断与治疗提供理论依据。方法:收集川北医学院附属医院心脏大血管外科201