【摘 要】
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目的:研究鱼腥草素钠（Sodiumhouttuyfonate,SH）与阿米卡星（Amikacin,AMK）联用对多重耐药鲍曼不动杆菌（Multi-drug resistant Acinetobacter baumannii,MDR-Ab）的生长影响,并探讨其可能的作用机制。方法:从川北医学院附属医院检验科微生物室收集40株鲍曼不动杆菌,选取10株MDR-Ab菌株进行实验;通过微量肉汤稀释法、琼脂稀
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目的:研究鱼腥草素钠（Sodiumhouttuyfonate,SH）与阿米卡星（Amikacin,AMK）联用对多重耐药鲍曼不动杆菌（Multi-drug resistant Acinetobacter baumannii,MDR-Ab）的生长影响,并探讨其可能的作用机制。方法:从川北医学院附属医院检验科微生物室收集40株鲍曼不动杆菌,选取10株MDR-Ab菌株进行实验;通过微量肉汤稀释法、琼脂稀释法分别测定SH、AMK单用对MDR-Ab的最低抑菌浓度（Minimum inhibitory concentration,MIC）,采用棋盘式稀释法测定两药联合对MDR-Ab 的 MIC,计算分级抑制浓度指数（Fractional inhibitoryconcentration index,FICI）判断两药的联合抑菌效果;检测SH（1/2MIC）处理MDR-Ab后细胞外液中的罗丹明6G的荧光强度,间接反映SH对MDR-Ab的外排作用的影响;采用RT-PCR检测SH（1/2MIC）处理MDR-Ab后外排泵基因（adeB）、氨基糖苷修饰酶基因（aph（3’）-Ia、aac（3’）-Ia、aac（6’）-Ib、ant（3"）-Ia）、16S rRNA 甲基化酶基因（armA）的表达水平变化。结果:微量肉汤稀释法结果显示SH、AMK单用时的MIC值分别为1200～2800μg/ml、8192μg/ml,两药联合时 SH、AMK 的 MIC 值分别为600～1400μg/ml、4096μg/ml。抑制率结果显示 SH 与 AMK（＜1024μg/ml）联用时的抑制率低于AMK单用,表明此状态下可能为促进细菌生长,SH与AMK（≥1024μg/ml）联用时抑制率高于AMK单用（P＜0.05）,表明此状态下抑菌作用可能为相加,结合所得FICI值为0.75～1,表明两药联合抑菌作用为相加。琼脂稀释法结果显示SH、AMK单用时的MIC值分别为2400μg/ml、16384μg/ml,两药联合时SH、AMK的MIC值分别为600μg/ml、8192μg/ml,FICI值为0.75,同样表现出相加抑菌作用。加入含5%葡萄糖PBS溶液后,所有实验菌株细胞外液中的罗丹明6G荧光强度均随时间变化逐渐升高,且在10min、30min、60min时SH用药组的荧光强度低于未用药组（P＜0.05）,而0min和120min时两组的荧光强度差异无统计学意义（P＞0.05）,表明SH可能有抑制MDR-Ab的药物外排作用。RT-PCR结果表明SH组与未用药组中adeB、aph（3’）-Ia、aac（3’）-Ia、aac 6（’）-Ib、ant（3"）-Ia、armA等基因的表达水平无明显差异。结论:SH能够体外抑制MDR-Ab菌株生长;SH与AMK（＜1024μg/ml）联用时可能存在促进细菌生长的作用,SH与AMK（≥1024μg/ml）联用时可能存在相加抗菌作用;SH可能有抑制MDR-Ab的药物外排作用,但具体作用机制不明。
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