目的经皮冠脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)联合应用血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂替罗非班,可以改善高危的非ST段抬高急性冠脉综合征(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome,NSTE-ACS)患者的临床预后。本研究探讨替罗非班于PCI术前早期应用、还是于PCI术前即刻应用的强化抗血小板效果更好,PCI术后短期和中期不良心血管事件发生率更低。方法采用前瞻性、随机对照方法,选择160例25-80岁的高危NSTE-ACS患者,入院48h内接受PCI联合替罗非班治疗。高危NSTE-ACS包括:急性非ST段抬高心肌梗死;不稳定型心绞痛合并下列任意一项:(1)48h内反复发作静息心绞痛,(2)心绞痛发作时心电图ST段压低≥0.1mV或一过性(<20分钟)抬高≥0.1mV,(3)6个月内曾行PCI,(4)既往行冠脉造影显示左主干病变、三支病变、分叉病变、血栓病变或慢血流病变等高危病变。患者随机分为PCI术前早期应用组(治疗组1,冠脉造影前4-6h应用替罗非班)和PCI术前即刻应用组(治疗组2,导丝通过冠脉病变后应用替罗非班)。测定入院后、冠脉造影前和PCI术后的血小板聚集率,观察血小板功能。观察PCI术前和术后即刻冠脉造影靶血管的TIMI(Thrombolysis in Myocardial Infarction)血流分级和TIMI心肌灌注分级(TIMI myocardial perfusion grade,TMPG),比较冠脉影像学的特征。测定PCI术前和术后血清肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB),进行定量和定性分析,了解PCI术后心肌损伤程度。随访PCI术后24h、3天、7天、30天和180天内主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular event,MACE)发生情况,进行单因素和多因素分析。记录开始应用替罗非班到停药24小时期间的出血并发症和血小板减少症的发生率。结果1.应用替罗非班后,两组血小板聚集率均显著降低(P<0.05)。两组间入院后24h、PCI术后6h、PCI术后24h和PCI术后48h的血小板聚集率差异均无统计学意义(P>0.05),治疗组1冠脉造影前的血小板聚集率显著低于治疗组2(8%vs. 42%,P<0.05)。2.治疗组1 PCI术前即刻靶血管TIMI血流2-3级(81%vs.62%,P<0.05)和TMPG灌注2-3级(62%vs.36%,P<0.05)的比率显著高于治疗组2。两组PCI术后靶血管TIMI血流3级比率无差异(99%vs.98%,P>0.05)。治疗组1 PCI术后TMPG灌注2-3级比率显著高于治疗组2(89%vs.64%,P<0.05)。3.治疗组1 PCI术后48小时内cTnI的峰值(0.45vs.0.63)、累积释放值(0.32vs. 0.43)和阳性例数(66.3%vs.87.5%)均显著低于治疗组2(P<0.05)。两组PCI术后48小时内CK-MB的峰值(16vs.14)、累积释放值(5vs.3)和阳性例数(26.3%vs. 36.3%)差异均无统计学意义(P>0.05)。4.PCI术后180天完成随访155例,随访率96.8%。两组PCI术后24h和3天均未发生MACE,7天MACE发生率均为1.25%。治疗组1 PCI术后30天(3.75%vs.6.25%)和180天(12.99%vs.16.67%)MACE发生率均低于治疗组2,但差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组1和治疗组2无MACE发生的生存率分别为87%和83.7%(P>0.05)。增龄(OR=1.164,P<0.001)、高血压(OR=4.165,P=0.037)和2型糖尿病(OR=13.628,P<0.001)是发生MACE的重要影响因素。替罗非班的应用时机对MACE发生率有一定程度的影响(OR=2.416,P=0.153)。5.在使用替罗非班治疗期间,两组重度出血并发症发生率(2.5%vs.1.25%,P>0.05)差异无统计学意义,中度出血并发症均为1.25%,轻度血小板减少症发生率亦均为1.25%。结论1.在阿司匹林、氯吡格雷抗血小板治疗的基础上,高危NSTE-ACS患者PCI术前早期应用替罗非班治疗比PCI术前即刻应用替罗非班治疗有减少PCI术后MACE发生率的趋势。增龄、高血压和2型糖尿病是高危NSTE-ACS患者PCI联合替罗非班治疗中发生MACE的重要影响因素。2.高危NSTE-ACS患者PCI联合术前早期应用替罗非班治疗,能够及早强化抗血小板治疗;可以改善PCI术前靶血管血流和相应供血区域的心肌灌注,以及PCI术后靶血管相应供血区域的心肌灌注;明显减少PCI术后微量心肌损伤。3.替罗非班安全性良好。