土霉素是一种广谱抗菌抑菌药物,被广泛用于多种疾病感染的治疗。由于其溶解性的制约,致使土霉素的应用范围小,在应用上一般采用土霉素盐,不管注射还是口服首推土霉素盐酸盐,现行工艺生产的盐酸土霉素,具有颗粒小、比容大、流动性差,粒度分布不均匀等缺点,无法满足特殊客户的必然要求;本论文将围绕盐酸土霉素的结晶过程优化进行系统的应用基础研究,并在此基础上进行工艺过程优化。首先进行了盐酸土霉素结晶热力学的研究,采用动态激光法分别测定了盐酸土霉素在甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇及丙酮溶剂等有机溶剂中以及不同比例下甲醇与丙酮混合溶剂中的溶解度、在甲醇与丙酮混合溶剂中的介稳区、诱导期。结果表明盐酸土霉素在有机溶剂中的溶解度数据随温度的变化拟合较好地符合Apelblat模型方程;由诱导期推算出固液界面张力σ=2.7134×10-3 J/m2。然后采用间歇动态法分别测定了盐酸土霉素在甲醇及不同配比的甲醇与丙酮溶剂体系中的冷却结晶动力学。考察了过饱和度、悬浮密度、搅拌速率等对晶体成核速率和晶体生长速率的影响并得到盐酸土霉素晶体结晶过程的成核动力学和生长动力学模型方程。分别如下:G=5.36×107exp(-72670/RT)△C1.94最后开发了盐酸土霉素冷却与溶析结晶相结合的结晶新工艺,系统地考察了各操作参数对产品的粒度分布、比容、结晶收率等的影响,并最终确定了盐酸土霉素的生产最优工艺条件,溶剂为甲醇、溶解温度范围35℃、氯化钙加入量和晶种的加入量分别为土霉素的0.115和0.005,降温速率3℃/20min、搅拌速率80 r/min、酸醇和溶析剂的加入方式为分三次加入,加入量为甲醇的0.3和0.1;最终得到的产品质量明显提高。