抑郁症是一种易复发的精神障碍。世界卫生组织估计全世界范围内有1.2亿人患有抑郁症，并且预言到2020年，抑郁症将成为继缺血性心脏病后，疾病与伤害发生的最主要原因。随着经济的发展，人民生活水平的逐步提高，面对的环境越来越复杂，压力也越来越大，使得抑郁症的发生也越来越普遍，虽然对抑郁症的研究一直没有间断过，但其发病机制还不清楚，对抑郁症的治疗也没有寻找到广泛有效的方法。　　 近来的研究显示，抑郁病人体内维生素D水平比正常人低，且缺乏维生素D的人群更易患抑郁症。而维生素D在人体内主要通过与各组织细胞膜或细胞内的维生素D受体(VDR)结合后发挥作用的，本实验通过持续注射糖皮质激素建立小鼠行为抑郁模型，观察小鼠海马区域VDR的变化，讨论VDR在抑郁症发病中的作用以及进一步探讨抑郁症的发病机制。　　 材料与方法：　　 一、抑郁模型的建立　　 近交系雄性C57BL/6小鼠30只，小鼠适应环境一周后，分笼饲养，称重后随机分三组:模型组、生理盐水对照组和空白对照组。模型组以20mg/kg剂量每日一次注射皮质酮，持续21天，另有生理盐水对照组每日注射等剂量生理盐水21天，空白对照组不做任何处置，观察小鼠体重变化，用敝箱实验及糖水消耗试验测定动物行为。抑郁模型组小鼠代表焦虑行为的敞箱试验得分明显降低、反应快感行为的奖赏糖水消耗百分比明显降低作为抑郁模型是否成功的依据。　　 二、动物取材　　 将各组小鼠麻醉，生理盐水灌注，断头取脑，将大脑切成左右两半，一半用4％多聚甲醛浸泡固定，切片做免疫组化，另一半大脑取海马放入-70℃冻存，留做Western blotting。　　 三、免疫组化方法　　 4％多聚甲醛固定组织24小时，30％蔗糖液沉糖12小时后切片，切片厚度约15μm;根据S-P试剂盒说明书操作测定VDR在海马区的表达，梯度酒精脱水、二甲苯透明，中性树胶封片后晾干，室温保存。光镜下观察免疫阳性产物的位置、分布、染色的强弱及阳性细胞的量，并通过阳性产物的光密度值分析，检测其VDR的表达强度。　　 四、Western blotting　　 取小鼠海马组织，剪碎裂解，4℃离心(12000 r·min-1，30 min)，取上清。进行蛋白定量后，电泳、转膜、封闭，加一抗兔抗鼠多克隆抗体VDR(1∶500)，二抗为羊抗兔IgG，ECL化学发光法显色，凝胶成像图像分析系统分析。对照选用抗GAPDH抗体。目的蛋白与相应GAPDH蛋白的灰度比值作为该目的蛋白的相对表达量。　　 五、统计学处理　　 采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，所有实验数据均用均数±标准差（(x)±s）表示。各组VDR的比较采用单因素方差分析。以p＜0.05为差异有统计学意义。　　 实验结果：　　 一、糖皮质激素模型的建立　　 1、各组糖水偏爱百分比的比较　　 生理盐水对照组与空白对照组比较，糖水偏爱百分比无明显差异，模型组与生理盐水对照组、空白对照组比较，模型组小鼠的糖水偏爱百分比明显降低。　　 2、各组行为学比较　　 旷场实验表明造模结束后，生理盐水对照组与空白对照组比较，小鼠水平运动得分及直立次数均无明显差异，模型组与两个对照组比较，模型组小鼠的水平运动得分及直立次数明显降低，即模型组小鼠活动明显减少。　　 3、体重变化比较　　 生理盐水对照组与空白对照组比较体重无明显差异，模型组与两个对照组相比，模型组体重明显降低，两对照组体重正常增长，模型组增长缓慢。　　 二、免疫组化结果　　 小鼠VDR阳性产物表达于海马神经元的细胞膜和细胞质中，模型组阳性细胞数及细胞内阳性产物的表达均低于两个对照组。VDR表达产物的光密度值，模型组较生理盐水对照组及空白对照组明显下调;而生理盐水对照组与空白对照组比较，VDR的表达无明显差异。　　 三、Western blotti ng结果　　 模型组VDR蛋白的光密度与内参GAPDH光密度的比值为0.18±0.07，盐水对照组VDR蛋白的光密度与内参GAPDH光密度的比值为0.49±0.04，空白对照组VDR蛋白的光密度与内参GAPDH光密度的比值为0.51±0.03，模型组与盐水对照组及空白对照组相比，VDR蛋白在海马区神经细胞的表达明显减少。　　 结论：　　 1、小鼠持续注射糖皮质激素建立抑郁行为模型可靠。　　 2、糖皮质激素抑郁模型，小鼠的抑郁行为可能与海马区的VDR减少有关。