【摘 要】
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实验一抗精神病药联合重复经颅磁刺激后精神分裂症患者大脑结构的纵向改变目的:探讨精神分裂症患者接受抗精神病药物及重复经颅磁刺激联合治疗后大脑结构的纵向改变。方法:患者组包括38例首发精神分裂症患者。健康对照组包括51例与患者年龄性别相匹配的正常人。为了减少随访中时间效应的影响,健康对照组在与患者随访时间大致相同的时间节点也进行了第二次扫描。住院期间,所有患者均接受第二代抗精神病药物治疗,其中35名患
【基金项目】
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国家自然科学基金青年项目（编号:81801675）； 中国博士后科学基金特别资助项目（编号:2019TQ0130）； 空军军医大学人才扶持“凌云工程”雏鹰计划,精神分裂症全病程脑成像研究,2019/11-2022/11； 国家自然科学基金面上项目（编号:81571651）；
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实验一抗精神病药联合重复经颅磁刺激后精神分裂症患者大脑结构的纵向改变目的:探讨精神分裂症患者接受抗精神病药物及重复经颅磁刺激联合治疗后大脑结构的纵向改变。方法:患者组包括38例首发精神分裂症患者。健康对照组包括51例与患者年龄性别相匹配的正常人。为了减少随访中时间效应的影响,健康对照组在与患者随访时间大致相同的时间节点也进行了第二次扫描。住院期间,所有患者均接受第二代抗精神病药物治疗,其中35名患者还接受了规范的重复经颅磁刺激治疗。在基线和治疗约20周（患者131.51±4.46天,健康对照148.29±56.20天）后,分别对两组被试进行高分辨率T1磁共振扫描及患者的临床症状量表评定。采用基于表面的形态学分析法分析患者治疗前后灰质体积、表面积、皮层厚度三个结构指标的变化,并进一步探索脑区结构指标变化率同临床量表积分变化率之间的相关性及导致这些结构变化的可能因素。结果:随访时,两组被试的全脑灰质体积（t=-2.34,P=0.021）和皮层厚度（t=-2.36,P=0.019）均有所下降,但表面积的时间效应差异无统计学意义。对于局部脑区,皮层厚度具有组别效应的脑区为右侧内嗅皮层（t=3.66,P＜0.001）、右侧额上回（t=-4.55,P＜0.001）;对于皮层厚度,具有治疗与时间效应的脑区为右侧颞上沟后部（t=-4.26,P＜0.001）、右侧颞中回（t=-3.03,P=0.003）、左侧额中回下部（t=3.72,P＜0.001）;7个脑区表现出组别效应与治疗与时间效应交互作用,包括左侧前扣带回尾部、左侧额中回下部、左侧额上回交互作用减少,左侧顶上小叶、右侧顶下小叶、右侧外侧枕叶、右侧顶上小叶交互作用增加。此外,右侧壳核体积变化率与基线白细胞计数（r=0.69,P＜0.001,FDR校正）和中性粒细胞百分比（r=0.72,P＜0.001,FDR校正）存在显著相关性。结论:除了自然的纵向改变外,精神分裂症患者在接受抗精神病药物联合重复经颅磁刺激治疗约20周后,背外侧前额叶和顶叶等脑区皮层厚度发生广泛变化。基线炎症指标或可用于SZ的疗效预测。实验二精神分裂症早期疗效预测的结构与功能磁共振成像影像组学研究目的:多模态神经影像学特征有望对精神障碍进行准确分类、提供个体化治疗选择。本实验旨在探究基线脑结构和功能特征是否可以预测首次或单次住院治疗结束时精神分裂症的整体治疗反应。方法:本研究共纳入两个独立的精神分裂症患者数据集（样本例数分别为85例、63例）,患者基线时接受了结构和功能磁共振成像扫描,在治疗后患者被分为治疗敏感者和不敏感者。使用最小绝对收缩与选择算子提取基于皮层形态和功能连接的影像组学特征,进而基于结构特征（皮层厚度、表面积、局部灰质体积、平均曲率、度量扭曲和脑沟深度）、功能特征（功能连接）和组合特征构建预测模型,最后评估模型预测性能。结果:影像组学的特征选择结果共包括12个特征,其中结构特征涉及右侧楔前叶、楔叶和顶下小叶,功能特征主要包括半球间的功能连接。结果显示使用功能特征的模型的预测准确率为80.38%（敏感性:87.28%;特异性82.47%）,使用结构特征的模型的预测准确率为69.68%（敏感性:83.96%;特异性:72.41%）,结合了结构和功能特征的组合预测模型实现了更高准确率,对92.04%的敏感者和80.23%的不敏感的整体治疗反应进行了准确预测,准确率为85.03%。结论:上述结果突出了基于结构和功能磁共振的影像组学特征在预测精神分裂症早期治疗反应方面的能力。精神分裂症的早期治疗反应的预测模型可以辅助优化治疗策略。
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