目的：骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种常见的慢性病,以软骨退行性变为核心,累及骨质,包括滑膜、关节囊及关节囊外其他结构的不同程度的炎性病变。OA好发于负重较大的膝关节、髋关节、脊柱及手指关节,亦称骨质增生、退行性关节病。OA至今病因不清,OA的病因及发病机理方面,比较公认的是与增龄、肥胖、慢性损伤、遗传及免疫因素有关。但其机理还远未阐明,对其研究集中在三点：(1)滑膜和软骨释放的细胞因子,参与免疫反应,介导软骨的破坏；(2)软骨细胞本身的凋亡；(3)蛋白酶对软骨的直接或间接的降解。目前研究的重心已转向蛋白酶对软骨的降解,以基质金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶研究较多。尿激酶型纤溶酶原激活物(Urokinase-type plasminogenactivator,uPA)属于丝氨酸蛋白酶,而国内有关OA与uPA系统研究较少。本研究拟从基因及蛋白两个水平检测OA滑膜中uPA,uPAR,PAI-1的表达水平,探讨它们在OA发生发展中的作用及其临床意义。 方法：收集2006年4月～2007年8月在本院行关节镜清理术的36例OA患者滑膜。其中男4例,女32例,年龄37～74岁；所有患者均经临床及关节镜确诊,符合Altman诊断标准[1]。21例膝关节创伤后行关节镜诊治术或切开手术的患者作为对照组,既往无OA病史,关节镜下无OA表现,其中男12例,女9例,年龄36～64岁。两组患者均于关节镜术中髓核钳咬取关节滑膜10～15片,每片约2mm×3mm×1mm。每份标本一经取下即分成两部分：一部分以福尔马林固定,另一份快速锡纸包裹,置液氮中速冻。本研究将采用RT-PCR及免疫组化的方法检测36例OA滑膜和21例正常滑膜组织中uPA、uPAR及PAI-1 mRNA及蛋白的表达情况。 结果：1、RT-PCR及免疫组化实验中实验组与对照组比较,实验组三种RNA及蛋白表达明显高于对照组,三种RNA及蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05)。将实验组以60岁为界分成两组,小于60岁组与大于60岁(包括60岁)组对比,三种RNA及蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。据Ogilive-Harris[3]软骨破坏分度:II度OA滑膜组三种RNA及蛋白表达明显低于Ⅲ度OA滑膜组,三种RNA及蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05)。2、OA滑膜衬里层细胞增生,间质炎症细胞侵润,以淋巴细胞为主。3、RT-PCR及免疫组化发现实验组PAI-1表达水平低于uPA表达水平。4、OA滑膜中uPA、uPAR及PAI-1阳性细胞主要分布在滑膜衬里层细胞,亦可见于滑膜下层单核细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞。 结论：1、OA滑膜中uPA和uPAR在基因与蛋白水平的协同高表达,可能与OA的发生发展中软骨基质的降解有关；在OA的发生发展中,PAI-1合成相对减少,可能是促进OA发生发展的一个重要原因：年龄因素在OA发展过程中可能并不是一个主要因素。2、在OA发生发展过程中可能存在一个转录后调解机制。3、在基因水平对uPA系统进行干预将可能成为预防和治疗OA的一种更为有效的途径。