补肾活血利湿化浊法治疗CKD4-5期伴钙磷代谢紊乱非透析患者的临床疗效观察

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目的:1.通过补肾活血祛湿化浊法对治疗CKD4-5期伴钙磷代谢紊乱的临床研究,证实该方法的有效性和安全性,深入探讨治法治则及用药特点,为临床应用提供依据。2.通过对肾衰方治疗CKD伴钙磷代谢紊乱的网络药理学研究,探讨补肾活血祛湿化浊法治疗CKD4-5期伴钙磷代谢紊乱的作用机制。方法:临床观察:本研究选取自2020年12月到2021年12月之间天津中医药研究院附属医院的肾病科门诊及住院患者,以随机分组的方式,将其中共计76例符合本课题所设定纳排标准的患者,平均分为2组-对照组和治疗组。以西医基础对症治疗对照组进行治疗,治疗组在对照组的基础上加服中药汤剂——以肾衰方为基础方加减,观察12周。最终纳入患者70例,对照组、治疗组各35例。记录两组患者治疗前后Ca、P、PTH、ALT、BUN、Scr、UA、24h Pro、中医证候积分的数值并计算eGFR,并利用SPSS26.0统计软件,分析比较两组受试者治疗前后组内及组间差异及治疗前后差值,得出结论。网络药理:通过TCMSP、Swiss平台及文献查找获取“肾衰方”药物的活性成分和靶点。利用Unipro筛出人类靶点并标准化名称。在Gene Cards、OMIM、TTD、Drug Ba nk数据库取得CKD-MBD及钙磷代谢紊乱的潜在靶点,通过韦恩图找出肾衰方所含药物和CDK伴钙磷代谢紊乱的关联靶点基因。运用Cytoscape3.9.1、String数据库和Mat escape在线数据库分别进行肾衰方药物-活性成分-靶点网络的构建、PPI网络图的构建以及GO和KEGG富集分析;并分析所得结果。结果:临床观察:1.实验室指标:对对照组和治疗组进行组间比较,经治疗后两组患者的BUN、Scr、eGFR、UA、Ca、P、24h Pro、PTH、ALP,差异有统计学意义(P<0.05),说明相较于对照组,治疗组在实验室指标的改善方面效果更好。2.中医症状疗效:对照组总有效率62.86%。治疗组总有效率88.57%;差异有统计学意义,说明在中医症状改善方面,治疗组优于对照组;3.临床总疗效:对照组总有效率62.85%,治疗组总有效率82.86%,差异有统计学意义,说明在临床疗效上,治疗组相较于对照组更具有优势;4.安全性分析:两组受试者治疗期间各项安全性指标,包括血、尿常规、肝功能等未见明显异常,且患者未诉不良反应,说明该治疗方式安全、可行。网络药理:筛选后获得活性成分151个、药物靶点312个,与787个疾病靶点取交集后得到肾衰方治疗CKD伴钙磷代谢紊乱相关靶点124个,其中关键活性成分包括槲皮素、山奈酚等;PPI网络共有124个节点,2176条边,筛选出18个关键靶点,包括AKT1、TNF、IL6、TP53、CASP3、JUN、ESR1、IL1B、EGFR、MAPK3、PPARG、S TAT3等;GO分析得到1979条富集结果,其中1686条FDR<0.01,主要涉及抗氧化应激、调节细胞凋亡过程、对炎症的反应、对磷酸盐代谢的负调节等生物过程;KEGG通路富集得到200条,大多数基因富集在癌症通路、AGE-RAGE通路、化学致癌-受体激活等通路。结论:临床观察:补肾活血利湿化浊法治疗CKD4-5期伴钙磷代谢紊乱非透析患者,不仅能够有效降低BUN、Scr、UA、Ca、P、24h Pro、PTH、ALT,提高eGFR,还能有效改善慢性肾脏病及钙磷代谢紊乱所致临床症状,使患者生活质量得以提高,且不良反应少,安全可行,是一种行之有效的治疗钙磷代谢紊乱的方法,体现出中医药的特有优势,具有良好的推广价值。网络药理:肾衰方治疗CKD伴钙磷代谢紊乱是多种活性成分共同作用,通过抗氧化应激、调节细胞凋亡过程、对炎症刺激的反应、对磷酸盐代谢的负调节等生物进程,干预癌症通路、AGE-RAGE通路、化学致癌-受体激活等多条通路,保护肾功能,改善钙磷代谢。
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