手性路易斯碱催化碳氮双键的不对称氢化硅烷化反应研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:HanMa_1978
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手性路易斯碱催化三氯硅烷对碳氮双键的不对称氢化硅烷化反应已经取得了一定的成果。从目前报道的催化体系来看,这方面的研究主要集中在氮甲酰基酰胺类催化体系、吡啶甲酰胺类催化体系、手性叔丁基亚磺酰胺类催化体系等。从研究的底物来看,目前的报道主要局限于芳基乙酮类亚胺、β-烯胺酯的研究。因此,在该领域类还存在很多机遇和挑战。   本文在课题组原有研究基础上,以廉价的吡啶甲酸及反式羟基辅胺醇为原料,合成了一系列新的吡啶甲酰胺类手性路易斯碱催化剂,并成功的实现了吡啶甲酰胺类手性路易斯碱催化α-亚胺基酯的不对称氢化硅烷化反应,实现了高收率、高对映选择性及较高的普适性,为人工合成非天然手性α-氨基酸提供了新的方法。本文系统的研究了吡啶甲酰胺类催化剂的吡啶环上的取代基的电子效应、位阻效应以及4-羟基四氢吡咯环上羟基的取代基对反应对映选择性、活性的影响。   在此基础上,本文进一步拓展底物的研究范围,报道了手性路易斯碱催化的喹喔啉酮及苯并1,4-噁嗪酮的不对称氢化硅烷化反应,实现高收率、高对映选择性及较高的普适性。这一研究为人工合成手性二氢喹喔啉酮、手性1,4-二氢苯并噁嗪酮等重要的手性药物中间体提供了新的途径。   此外,本文还报道了手性路易斯碱催化γ-亚胺基酯的不对称氢化硅烷化反应,并实现了高对映选择性、高收率、高普适性的合成手性γ-氨基酯。这一报道为高收率、高对映选择性的合成手性γ-内酰胺、γ-氨基酸、γ-氨基醇、手性四氢吡咯等重要的天然产物结构单元及许多具有重要的药理活性的γ-氨基类化合物提供了很好的途径。
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