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目的:甲状腺激素参与调节蛋白质、脂类和碳水化合物的代谢活动,是新陈代谢、发育和生长的关键调节因子,促进胎儿的大脑和生长发育,并可影响孕妇血脂代谢水平。妊娠早期或中期母体轻微的甲状腺功能变化包括亚临床甲状腺功能减低和低甲状腺素血症都会对子代的生长发育受到不同程度影响,胎儿和新生儿具有巨大的可塑性和通过表观遗传修饰改变基因表达水平来对环境因素(营养、氧气、激素)作出反应的能力。本研究目的通过大样本流行病学研究甲状腺激素与血脂水平对妊娠结局的影响;并从表观遗传学的角度,以DNA甲基化为切入点,探索孕妇外周血和脐带血中全基因组总甲基化的改变对子代的影响,揭示表观遗传受激素影响的变化模式。方法:1.选取2018年01月至2018年12月上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院和上海松江区妇幼保健院正规产检并建立围产保健档案的妊娠妇女共10574例,分析孕12-16周甲状腺激素和血脂水平的相关性,以及对妊娠结局的影响。2.收集亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能正常孕妇各50例,留取分娩时孕妇外周血和脐带血,ELISA法检测与孕妇外周血和脐带血DNA整体甲基化水平。采用线性回归模型研究TSH、FT4、FT3或TG与TC的关系。通过残差图评估潜在的非线性,对模型假设进行检验。采用t检验对母体及脐带血甲基化检验,比较差异性。结果:1.孕妇血清FT4水平与TG、TC水平均呈负相关(P均<0.05),较高水平FT3与TG呈正相关,与TC呈负相关(P均<0.05)。母体TSH水平与TG水平呈负相关,与TC相关性无统计学差异(P=0.79)。2.在妊娠结局上,妊娠期糖尿病组孕妇血清TSH、FT4水平降低,T3、FT3、TG、TC水平升高(P<0.05),妊娠期高血压疾病中孕妇血清FT3、TG水平升高,胎盘早剥孕妇TSH水平升高,胎膜早破的孕妇血清TC水平升高,早产的孕妇血清TG水平升高(P均<0.05)。3.在新生儿出生体重上,孕妇血清FT4水平与新生儿出生体重呈负相关,孕妇血清TG、TC均与新生儿出生体重呈正相关(P均<0.05);FT4水平降低,TG水平升高增加大于胎龄儿(LGA)风险;FT4水平升高,TG水平降低增加女婴小于胎龄儿(SGA)风险;孕妇血清FT4水平降低联合TG水平升高对新生儿出生体重呈交互作用,出生男婴的LGA风险增加(OR=1.79,95%CI(1.38,2.33))。4.孕妇亚临床甲状腺功能减低与甲状腺功能正常组之间母体外周血全基因组甲基化水平有差异,P>0.05,在脐带血中差异无统计学意义,P<0.05。结论:合理的甲状腺激素和血脂水平的控制,改善母胎结局的影响,降低后代出生SGA,LGA和巨大儿的风险;表观遗传学改变可能是妊娠期甲状功能减低孕妇发生妊娠不良结局的病理机制之一。