【摘 要】
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与经典的外周淋巴组织不同,心血管组织被纳入的是循环系统而非免疫器官。但该组织常孕育许多与免疫紊乱有关的急、慢性心血管炎症,可继发为冠心病、脑梗死等人类重大疾病,提示该组织区域具有免疫潜能。然而,由于血管组织免疫细胞较少,提取困难,致使该组织区域的免疫特性鲜为人知,阻碍了人们对血管炎性疾病机制的了解和治疗。本文针对这一薄弱环节对血管组织的区域免疫特性这一新领域进行了系统地研究。我们运用三激光十色流式
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与经典的外周淋巴组织不同,心血管组织被纳入的是循环系统而非免疫器官。但该组织常孕育许多与免疫紊乱有关的急、慢性心血管炎症,可继发为冠心病、脑梗死等人类重大疾病,提示该组织区域具有免疫潜能。然而,由于血管组织免疫细胞较少,提取困难,致使该组织区域的免疫特性鲜为人知,阻碍了人们对血管炎性疾病机制的了解和治疗。本文针对这一薄弱环节对血管组织的区域免疫特性这一新领域进行了系统地研究。我们运用三激光十色流式细胞术、免疫荧光和免疫组化等手段对C57BL/6野生型小鼠在生理条件下微量的血管组织树突状细胞(dendritic cells,DCs)在发育,迁移和功能方面进行了原位检测,并在系统性感染的病理条件下研究血管DCs的这些功能特性对血管组织区域细胞免疫和体液免疫的影响及其转归。本文发现,与人们以往的认知不同,血管组织虽然免疫细胞稀少,但种类齐全,具有一套完整的免疫体系,包括固有免疫细胞如粒细胞、巨噬细胞和DCs以及适应性免疫细胞如T细胞和B细胞等。在系统发生学上,这些免疫细胞来源于骨髓中的前体细胞和部分已经完全分化的免疫细胞,提示造血器官与血管组织免疫细胞之间存在着实时互动。在这些免疫细胞中,血管DCs包含着淋巴器官中所有的DC亚型,其中,单核细胞来源的DCs(monocyte-derived DCs,moDCs)亚型占主要成分,而这种moDCs亚型在稳定状态下的淋巴组织中是非常罕见的。此外,本文还发现稳态条件下的血管DCs具有不成熟的表型,它们能够持续地表达抑炎性分子,从而导致其周围血管组织中的T细胞也呈现抑制性的表型,控制着血管组织区域T细胞的原位活性,使之在健康状态下不被自身抗原激活,保护血管组织免受炎症攻击。但血管组织的这种免疫耐受的状态很容易被系统性感染改变,即当机体发生炎症感染时,血管DCs促炎性的细胞因子上调、抗原递呈能力增强、血管组织细胞免疫和体液免疫被迅速激活,触发局部炎症,限制着病原微生物的扩散,严重时可导致血管壁结构损伤。重要的是,本文还发现在整个区域免疫反应中,血管DCs各亚群之间分工明确,各司其职:血管moDC亚型产生大量的细胞因子,而血管cDCs(conventional DCs,cDCs)亚型则能有效地吞噬和递呈抗原,呈现出鲜明的区域免疫特性。本研究独辟蹊径,探讨血管组织,这个循环系统器官的区域免疫特性,揭示了血管组织生理和病理状态下的免疫机制,对在临床上寻找血管炎性疾病有效的治疗靶点具有指导意义。
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