寄生虫病是家畜中最常见的感染之一,给畜牧业生产带来较大的危害。胃肠道线虫会导致绵羊的贫血、腹泻和严重的营养消耗。此外,寄生可对代谢产生间接影响,增加对其他病原体的易感性。苯并咪唑、咪唑并噻唑和大环内酯广泛用于控制胃肠道线虫。然而,频繁使用相同的药物会导致耐药性的产生。这增加了胃肠道线虫的感染,影响绵羊的生产性能,降低羊群的生产效率和经济效益。莫西菌素是一种高效的广谱驱虫药,广泛用于多种动物防治消化道线虫和体表寄生虫。与伊维菌素相比,莫西菌素具有更好的疗效、更高的分布、更长的消除半衰期和更好的安全性。目前,临床上常用的莫西菌素剂型有注射剂、片剂、透皮剂等,适用于牛、羊、马、猪等动物,是体内外抗寄生虫的理想药物。为实现莫西菌素制剂的长效缓释,课题组开发了莫西菌素凝胶制剂。为了评价莫西菌素凝胶制剂的临床疗效和绵羊的安全性。开展了如下的试验内容:1.莫西菌素凝胶制剂的临床疗效试验临床疗效试验在青海省海南藏族自治州共和县某自然放牧牧场进行,该牧场在试验前3个月未使用驱虫药。临床观察放牧藏羊的膘情偏瘦,采食、饮水和运动行为,未发现明显异常。试验从该牧场中选取体重为23.63±4.07 kg的藏羊150只,随机分为5组,每组30只藏羊。分为莫西菌素浇泼剂组,按照0.5 mg/kg剂量沿背中线浇泼给药;伊维菌素注射液组,按照0.2 mg/kg剂量皮下注射给药;莫西菌素凝胶低、中和高剂量组,分别按照0.2 mg/kg、0.5 mg/kg和1 mg/kg剂量皮下注射给药。在给药第0天和第3天直肠采集粪便,4℃冰箱保存。采用粪便虫卵计数法计算给药前后每克粪便平均虫卵数,作为驱虫药临床疗效的评价标准。结果显示:补充给药前主要发现的虫卵情况、给药前莫西菌素浇泼剂、伊维菌素注射液、莫西菌素凝胶低、中、高剂量组的每克粪便平均虫卵数分别为:772.22、833.33、933.33、638.24和767.65;给药后的每克粪便平均虫卵数分别为:178.86、221.22、133.32、0和0。各组消化道线虫虫卵减少率为76.84%、73.45%、85.72%、100%和100%。2.莫西菌素凝胶的靶动物安全性试验选取断奶的健康湖羊40只,雌雄各半,体重为25.73±1.23 kg。随机分为4组（n=10）,即空白对照组、1倍剂量组（0.2 mg/kg）、3倍剂量组（0.6 mg/kg）、5倍剂量组（1 mg/kg）,给药组连续3天进行皮下注射给药,饲养和管理按照养殖场正常生产进行。在给药第0、1、3、10天,测量羊的体重、体温、呼吸数和脉搏数,采集抗凝血和非抗凝血用于血常规和血生化分析,收集尿样测定尿常规。在试验第10天,按照雌雄各半的原则,随机处死对照组的4只、1倍剂量组的4只、3倍剂量组的6只以及5倍剂量组的全部试验羊,收集每只羊的心、肝、脾、肺、肾、胃和结肠组织,称重并计算脏器指数,并对心、肝、脾、肺、肾和结肠组织制作切片,HE染色,进行组织切片观察。结果表明,除极少数指标在正常生理范围内与对照组有显著性差异之外,其余指标均无显著性差异。莫西菌素凝胶没有对羊的基础指标、血常规、血生化和脏器指数造成显著性影响,病理学组织切片未观察到异常的病理变化。综上所述,莫西菌素凝胶在低、中、高剂量时,对青海藏羊的消化道线虫具有良好的驱虫效果。在推荐剂量的1倍、3倍和5倍连续三天给药的情况下,羊没有出现不良反应,体重、血常规、血生化等指标也均在正常范围内,组织切片也未见异常的病理变化。