基因治疗是指通过操作遗传物质来干预疾病的发生、发展和进程，从而达到治疗疾病的目的。RNAi的发现改变了人们对细胞基因调控的传统思路，提供了特异性阻断基因表达的新工具和评价基因功能的新策略，为人类基因功能研究和疾病基因治疗开辟了一个革命性的新领域。但是要作为一种治疗疾病的药物，siRNA还存在着很多问题，主要表现为传输过程中siRNA的稳定性和转运siRNA药物载体的高效性和靶向性。壳聚糖(chitosan)是几丁质部分脱乙酰化的产物，是一种天然的氨基多糖。它在生理条件下带正电荷的性质以及在药物缓释系统中的应用，促使人们进一步探索壳聚糖作为基因传输载体的可能性。以肝实质细胞为靶细胞的主动靶向给药是一个极具前景的研究方向，其表面丰富的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor，ASGP-R)可以特异性识别半乳糖等配基。以此为基础，本实验室在前期的研究工作中通过对高分子量壳聚糖的降解和修饰得到了半乳糖基修饰的低分子量壳聚糖(galactosylated Low Molecular WeightChitosan，gal-LMWC)，具备了良好的肝细胞靶向性。　　 论文中，我们对gal-LMWC作为小分子RNA(siRNA)载体的可行性进行了研究。实验表明gal-LMWC不仅能够完全结合siRNA，还具有较强的保护siRNA避免被核酸酶降解的能力，这些性质对于siRNA传输载体来说是必需和非常重要的。MTT细胞毒性证明了gal-LMWC几乎没有细胞毒性，是一种安全的siRNA输送载体。　　 之后，我们将半乳糖修饰的低分子量壳聚糖(gal-LMWC)作为载体运用到siRNA的转染实验中，用pSV-β-galactoidase和pGL3荧光素酶报告基因来表征转染效率，结果表明该载体确实能有效介导GL3 siRNA的转染并产生相应的沉默效应。通过一系列的N/P比梯度和时间梯度实验，我们确定N/P比为7的gal-LMWC/siRNA复合物在转染24小时后，基因的沉默效率可以达到最大值。靶向性和竞争抑制实验结果证明了gal-LMWC/siRNA复合物能高效有选择性地转染肝脏来源细胞，并且该转染过程可能是通过去唾液酸糖蛋白受体(ASGP-R)介导的细胞内吞途径进入细胞的。总之，我们的研究证实了gal-LMWC可以被用来作为一种siRNA的非病毒纳米输送载体，不仅安全高效，而且可以靶向肝脏来源的细胞，具有良好的应用前景。