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目的:(1)探讨7日促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)短方案与GnRH-a长方案控制性促排卵在体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embroy transfer,IVF-ET)中的应用效果。(2)探讨7日GnRH-a短方案与GnRH-a长方案对卵泡液的胰岛素样生长因子-II和胰岛素样生长因子结合蛋白-4水平的影响。
方法:将2007年7~11月进行IVF-ET治疗的146例不孕患者,分成7日GnRH-a短方案组(68例)和GnRH-a长方案组(78例)。7日GnRH-a短方案组于月经第2-8天每天使用GnRn-a 0.1mg降调节,月经第3天加用促性腺激素(gonadotropin,Gn);GnRH-a长方案组于使用Gn治疗周期前的黄体中期注射GnRH-a 1.88mg一次,至垂体完全降调节后,加用Gn。阴道超声监测卵泡发育及子宫内膜厚度和形态变化,记录Gn用量和治疗时间、获卵数、成熟卵子数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、种植率、妊娠率和流产率。采用电化学发光免疫法测定人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)注射日血清的黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)。收集取卵日的优势卵泡的卵泡液,采用放射免疫法测定胰岛素样生长因子-II(insulin-like growth factor II,IGF-II)浓度和酶联免疫吸附法测定胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)浓度。利用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。
结果:(1)7日GnRH-a短方案与GnRH-a长方案组相比较,hCG日血清孕酮降低(0.58±0.51 ng/ml比0.83±0.54ng/ml,P<0.05),而hCG日血清LH、E2、每卵子E2及每成熟卵泡E2的水平无显著性差异(P>0.05)。(2)7日GnRH-a短方案与GnRH-a长方案组相比较,Gn用量明显减少(1851.65±616.96IU比2726.44±769.28 IU,P<0.05),用药时间明显缩短(8.97±1.45天比11.41±1.43天,P<0.05)。hCG日子宫内膜厚度较薄(9.80±1.82mm比10.55±1.65mm,P<0.05),而子宫内膜三线征出现率相似,无显著性差异(P>0.05)。(3)两组平均获卵数、成熟卵子数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、种植率、妊娠率及流产率均无显著性差异(P>0.05)。 (4)7日GnRH-a短方案与GnRH-a长方案组卵泡液的IGF-Ⅱ水平分别为(0.17±0.06)ng/ml和(0.20±0.07)ng/ml,IGFBP-4水平分别为(2915.48±1443.02)pg/ml和(3646.64±1818.67)pg/ml,有统计学差异(P<0.05)。IGF-Ⅱ/IGFBP-4比值分别为(0.07±0.04)和(0.07±0.03),无显著性差异(P>0.05)。(5)卵泡液中的IGF-Ⅱ与Gn用量呈显著正相关(r=0.316,P<0.05)。
结论:(1)在IVF-ET中,7日GnRH-a短方案能获得与长方案相同的控制性促排卵效果和妊娠结局,且7日GnRH-a短方案能减少Gn用量和缩短治疗时间。 (2)7日GnRH-a短方案引起了卵泡液中IGF-Ⅱ和IGFBP-4的浓度变化,但卵泡液中IGF-Ⅱ和IGFBP-4的改变并未导致临床结局的不同。