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SOX4是胚胎发育过程中重要的转录因子,参与心脏、淋巴细胞、神经系统等多种器官的发育。在小鼠胚胎发生过程中SOX4蛋白质表达广泛,但在成年小鼠体内SOX4蛋白质只表达在胸腺、骨髓和生殖腺中。现有研究表明抗肿瘤药物,如etoposide、前列腺素等可以上调SOX4蛋白质表达水平,干涉SOX4蛋白质后将抑制抗肿瘤药物诱发细胞凋亡的功能。Etoposide、DOX等化学药物作用本质是使肿瘤细胞发生DNA链断裂,激活DNA损伤信号通路,使肿瘤细胞发生生长阻滞或是凋亡。本实验目的是研究γ射线、DOX等DNA损伤诱变剂作用细胞后能否调控SOX4蛋白质表达水平;DNA损伤引起的SOX4蛋白质表达水平的变化是否具有生理意义。通过检测γ射线等DNA损伤诱变剂刺激细胞后SOX4的蛋白质水平,以及转录水平的变化,明确了DNA损伤诱发SOX4蛋白质表达上调的现象,但这种变化不是发生在转录水平,提示有可能是蛋白质翻译后修饰的变化使SOX4发生累积。为了确定DNA损伤诱导SOX4上调是否依赖于p53,选用HCT116以及HCT116 1953-/-细胞,检测了γ射线照射后SOX4的蛋白质水平变化,实验结果表明DNA损伤所引起的SOX4蛋白质水平上调不依赖于p53的存在。了解SOX4在DNA损伤条件下量的变化是否发挥功能是有意义的,通过检测SOX4稳定干涉细胞株与对照细胞,在γ射线照射下促凋亡蛋白质的变化提示SOX4蛋白质在细胞DNA损伤反应中表达上调具有功能,即在细胞DNA损伤时SOX4蛋白质可能促进细胞凋亡的发生。本研究证明了SOX4蛋白质受物理、化学DNA损伤因素调控,且提示SOX4蛋白质发挥生理功能。这将为进一步研究机制提供线索,同时也为SOX4蛋白质应用于分子生物剂量计提供理论依据。