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研究背景食管癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一。食管粘膜发生癌变的过程是一个多阶段、多因素相互作用的过程,肿瘤的发生发展与细胞凋亡—抗凋亡机制调控失衡密切相关。BIT1(Bcl-2inhibitor of transcription1)是在2004年发现的一个蛋白质,是一个由整合素诱导的促凋亡因子,有研究认为BIT1蛋白在生理状态下定位于线粒体膜间隙,当BIT1蛋白释放到胞浆中,则与AES(amino-terminal enhancer of split)结合并诱导了由于细胞脱粘附诱发的离巢凋亡,BIT1正常的生理功能尚不清楚。但有最新研究表明BIT1蛋白定位于高尔基体,BIT1蛋白具有抗凋亡作用。国内外仅有少量的文献报道BIT1和肿瘤之间的关系,且结果差异大,而BIT1与食管鳞癌的关系目前尚未见报道。为了探讨BIT1与食管鳞癌的关系,尤其是BIT1与食管鳞癌转移的关系,本研究采用逆转录多聚酶链反应技术(reverse trancriptase polymerase chain reaction, RT-PCR)及免疫组织化学SABC法对食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中BIT1的表达水平进行检测,探讨BIT1基因及蛋白的表达与食管鳞癌转移的关系,以期为食管鳞癌的早期诊断和治疗提供一个新的靶点和思路。方法1.采用半定量RT-PCR方法检测30例食管鳞癌组织(其中10例伴淋巴结转移)及其配对癌旁组织、正常组织中BIT1mRNA表达。2.应用免疫组织化学SABC法检测48例食管鳞癌组织(其中30例伴淋巴结转移)、47例癌旁组织及33例正常组织标本中BIT1蛋白的表达。3.采用SPSS13.0分析软件处理,根据资料类型采用ANOVA、LSD检验、t检验及秩和检验。以α=0.05为检验水准。结果1. BIT1mRNA在食管组织中的表达BIT1mRNA癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中的含量依次为1.747±0.243、0.941±0.178、1.242±0.261,BIT1mRNA在癌组织中的表达水平均高于不典型增生及正常食管粘膜(均P<0.05),而其在不典型增生及正常食管粘膜中的表达无显著性差异。2.BIT1mRNA的表达与临床病理学参数的关系在食管鳞癌组织中,BIT1mRNA的表达水平与患者的年龄、性别及肿瘤浸润深度均无明显相关(P>0.05),但与淋巴结转移及肿瘤分期有关,BIT1基因在淋巴结转移组表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.001),其在TNM Ⅲ/Ⅳ期组中的表达明显高于Ⅰ/Ⅱ期组(P<0.05)。3.BIT1蛋白在食管组织中的表达Bitl蛋白在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中的过表达率分别为83%(40/48)、36.17%(17/47)和6.06%(2/33)；Bitl的蛋白过表达在癌组织中分别高于不典型增生组织和正常食管粘膜(均P<0.05),在不典型增生组织中高于正常食管粘膜(P<0.05)。4.BIT1蛋白的表达与临床病理学参数的关系在食管鳞癌组织中,Bitl的蛋白过表达与患者年龄、性别和组织分级均无明显相关(均P>0.05),但与淋巴结转移、肿瘤的TNM分期和侵润深度相关,在淋巴结转移组明显高于无淋巴结组,在TNM Ⅲ/Ⅳ期组中明显高于Ⅰ/Ⅱ期组(P<0.001),在深层组中高于浅层组(P<0.05)。结论在mRNA及蛋白水平上,食管鳞癌组织中BIT1表达水平均明显高于不典型增生组织及正常食管粘膜组织,且在伴淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组,在食管鳞癌TNM Ⅲ/Ⅳ期中明显高于Ⅰ/Ⅱ期,提示BIT1高表达可能与食管鳞癌的侵袭、转移有关。