目的:探究SETD2能否调控PD-L1这一免疫共抑制因子,进而对肾透明细胞癌肿瘤组织免疫细胞浸润情况进行调控,从而影响患者预后。方法:从TCGA（肿瘤基因组计划数据库）中下载cc RCC（肾透明细胞癌）患者的基因突变数据、转录组数据和临床数据,使用R软件v4.0.3对基因表达差异进行统计分析,用Kaplan-Meier绘图仪研究并比较不同免疫浸润情况及对应SETD2表达情况与患者OS、PFS、DFS预后的关系。利用本中心cc RCC患者的临床相关数据进行验证,对接受手术治疗的患者肿瘤样本及癌旁组织行抗SETD2、CD8免疫荧光染色,使用免疫组织化学染色的方法对SETD2、PD-L1进行检测,Western Blot蛋白印迹实验与实时定量荧光聚合酶链式反应（q-PCR）分别检测SETD2、PD-L1的蛋白质与m RNA表达水平。获取健康志愿者外周血CD8+T细胞,与Caki-1肿瘤细胞共培养,流式细胞术检测不同SETD2表达与不同免疫表型的CD8+T细胞凋亡情况。构建了小鼠肾癌Renca-Luc2皮下荷瘤,对其进行活体成像,免疫荧光染色检测皮下荷瘤肿瘤组织中CD8及PD-L1表达,流式细胞术检测小鼠肿瘤组织中CD8+T细胞浸润及凋亡情况,比较SETD2过表达与敲低对Renca皮下荷瘤小鼠生存率的影响。结果:TIMER2分析结果显示SETD2表达在cc RCC中显著下调且与免疫浸润相关,cc RCC基因突变景观图显示SETD2突变频率达12.5%,位列体细胞突变频率第四。cc RCC患者中,SETD2高表达组预后好于低表达组,高免疫浸润组患者的预后好于低免疫浸润组。免疫荧光检测患者cc RCC组织SETD2、CD8表达结果显示SETD2高表达组织中CD8 TIL浸润程度高;免疫组织化学染色、蛋白印记实验、实时定量荧光聚合酶链式反应结果同时发现cc RCC患者肿瘤组织中SETD2表达与PD-L1表达呈负相关。将CD8+T细胞与Caki-1肿瘤细胞共培养后,流式细胞术检测结果发现在Caki-1细胞中过表达SETD2可显著降低肿瘤组织中PD-1+的CD8+T细胞凋亡比例,而对PD-1-的CD8+T细胞调控并不显著。SETD2过表达小鼠肾癌Renca-Luc2皮下荷瘤肿瘤生长比对照组降低,小鼠生存率升高;SETD2敲低小鼠肾癌Renca-Luc2皮下荷瘤生长速度增快,小鼠生存率比对照组下降;流式细胞术检测发现过表达SETD2组中CD8+T细胞浸润比对照组增多,而干扰SETD2则使小鼠肿瘤组织CD8+T细胞浸润比对照组下降;免疫荧光染色检测发现过表达SETD2组小鼠肿瘤组织中PD-L1表达下降,CD8表达明显升高,而干扰SETD2组肿瘤组织中PD-L1表达升高,CD8表达下降。结论:SETD2过表达可通过下调肿瘤细胞的PD-L1表达,使CD8+T细胞在cc RCC肿瘤组织中凋亡减少,从而增强免疫系统对肾透明细胞癌的杀伤作用,进而对患者预后发挥积极的影响作用。