【摘 要】
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背景骨质疏松症是以骨密度降低和骨组织微结构恶化为特征的骨骼疾病,严重威胁人类健康。骨质疏松症包括原发性骨质疏松和继发性骨质疏松。原发性包括老年性和绝经后女性的骨质疏松,继发性为慢性炎症疾病引起的骨质疏松症,包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、炎症性肠炎等。关于骨质疏松症的治疗方法有雌激素疗法、降钙素治疗和唑来膦酸治疗等。目前应用较为广泛的是唑来膦酸药物,但其易引起股骨骨折和颌骨坏死等严重的副作用。因
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背景骨质疏松症是以骨密度降低和骨组织微结构恶化为特征的骨骼疾病,严重威胁人类健康。骨质疏松症包括原发性骨质疏松和继发性骨质疏松。原发性包括老年性和绝经后女性的骨质疏松,继发性为慢性炎症疾病引起的骨质疏松症,包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、炎症性肠炎等。关于骨质疏松症的治疗方法有雌激素疗法、降钙素治疗和唑来膦酸治疗等。目前应用较为广泛的是唑来膦酸药物,但其易引起股骨骨折和颌骨坏死等严重的副作用。因此寻找治疗骨质疏松症的新靶点是目前亟待解决的问题。近来研究发现神经系统相关因子如SEMA可促进骨骼的形成,血管调节系统在骨骼系统中也起重要作用。Slit2作为神经系统的轴突导向分子,且参与血管的形成,但其在骨骼系统中的具体作用及机制未见报道。目的本课题使用Slit2-Tg小鼠进行骨质的大体研究,并使用原代骨髓间充质干细胞进行成骨分化诱导,探究Slit2对成骨分化的作用及其具体机制。材料与方法首先采用PCR法鉴定Slit2-Tg小鼠。根据小鼠的周龄及性别进行分组,以8周龄、24周龄、36周龄、48周龄的WT雌性小鼠、8周龄、48周龄的雄性小鼠为对照组,分别以8周龄、24周龄、36周龄、48周龄的Slit-Tg雌性小鼠、8周龄、48周龄的雄性小鼠为实验组,每组4只小鼠,通过Micro-CT扫描分析、HE染色方法观察8周龄、24周龄、36周龄及48周龄小鼠股骨远中干骺端骨质情况;通过Micro-CT检测48周龄雌性小鼠第四腰椎的骨质情况;从8周龄的WT雌性小鼠和Slit2-Tg雌性小鼠体内提取原代的骨髓间充质干细胞,进行成骨分化诱导后采用碱性磷酸酶染色和茜素红染色进行成骨能力的检测;提取原代骨髓巨噬细胞进行破骨分化诱导后采用Trap染色检测破骨能力。为进一步探讨Slit2促进成骨分化的能力,将两种小鼠来源的骨髓间充质干细胞成骨诱导7天后进行转录组学测序,从而初步探讨Slit2在骨髓间充质干细胞成骨分化的作用机制;通过XF seahorse实验检测细胞在成骨分化过程的线粒体代谢情况。结果（1）8周龄、24周龄、36周龄、48周龄的Slit2-Tg雌性小鼠股骨骨质相对WT小鼠较好,48周龄的Slit2-Tg雌性小鼠的椎骨骨质优于WT小鼠;（2）8周龄、48周龄的Slit2-Tg雄性小鼠股骨骨质相对WT小鼠较好;（3）两种小鼠的骨质差异在雌性小鼠表现得更为明显;（4）Slit2-Tg小鼠来源的BMSCs具有更好的成骨能力,Slit2-Tg小鼠来源的BMSCs抑制破骨分化能力;（5）Slit2可能通过调节线粒体的代谢参与成骨分化过程。结论小鼠股骨及椎骨的Micro-CT及HE染色结果表明Slit2可以促进体内骨质的形成,且可以预防老年性骨质疏松症;Slit2可以促进骨髓间充质干细胞的成骨分化和矿化结节的形成;Slit2抑制破骨细胞的生成;Slit2可能通过调节线粒体的代谢过程参与骨髓间充质干细胞成骨分化过程。
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