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研究背景及目的：
咪达唑仑是水溶性苯二氮卓类药物，起效时间快而恢复时间短，与其他苯二氮卓类药物相比，其具有的遗忘作用强于镇静作用，通常认为在非全麻病人辅助静脉注射咪达唑仑可使患者保持清醒、缓解焦虑而对相关事件和对话产生遗忘。静脉注射咪达唑仑确切产生遗忘作用的剂量一直未有定论，本实验的目的即测定咪达唑仑静脉注射产生遗忘作用的ED50，指导临床合理用药有着重要意义。
方法：
选择在首都医科大学附属北京朝阳医院择期于椎管内麻醉下行下肢及下腹部手术患者49例，ASA1～2级，年龄18～60岁之间，体重指数19～24kg/m2。术前三天未用对中枢神经系统、自主神经系统，血液动力学有影响的药物。心、肺、肝、肾功能正常，均无明显听力和神志障碍、高血压、糖尿病、嗜铬细胞瘤、中枢神经系统等疾病。术前常规化验检查无明显异常。9例患者进行预实验，测定咪达唑仑100％产生遗忘用量为0.06mg/kg、0％产生遗忘用量为0.02mg/kg，根据Bliss法将患者分为4组，每组10例，4组咪达唑仑用量分别为D1组0.02mg/kg，D2组0.029mg/kg，D3组0.042mg/kg，D4组0.06mg/kg。所有患者入室后仰卧，开放静脉通路滴注乳酸林格液，连接常规检测及BIS监测，患侧在下卧位于L2-3间隙行腰硬联合麻醉，蛛网膜下腔予0.5％重比罗哌卡因3ml，留置硬膜外导管，深度约2～3cm，患者翻身回复仰卧位，经面罩辅助吸氧41/min，测定麻醉平面、调节体位使麻醉平面不超过T6。手术时间超过90min后，通过硬膜外导管给予2％利多卡因维持术中镇痛。麻醉平面稳定15分钟后令患者记忆图片1，记录当时HR、SBP、DBP、MAP、SpO2、BIS、改良OAA/S等监测数值，记录完成后(T0)经小壶予所在分组实验剂量咪达唑仑;所有患者于给药后5min(T1)、10min(T2)、15min(T3)、20min(T4)，分别令患者记忆图片2～图片5，并与患者交流确认患者当时有记忆;并分别记录各时间点HR、SBP、DBP、MBP、SpO2、BIS、改良OAA/S评分及是否出现呼吸抑制。术后第一天早晨访视患者，嘱患者回忆术中所记忆的图片1～5，并将混合部分术中未示图片的图片组交给患者进行再认。不能回忆图片内容并无法再认术中所示图片者，视为发生遗忘。采用SPSS19.0对数据行统计分析和检验，检验水准定为P=0.05。
结果：
1.D1、D2、D3、D4各组患者发生遗忘例数分别为0、4、9、10，经SPSS19.0计算得到咪达唑仑ED50为0.031mg/kg，95％可信限为0.027mg/kg～0.036mgkg;咪达唑仑ED95为0.044mg/kg，95％可信限为0.038mg/kg～0.071mg/kg。
2.D2、D3、D4三组患者改良OAA/S评分与BIS值组内比较在给药后5min(T1)、10min(T2)、15min(T3)、20min(T4)各时点被基础值(T0)明显降低，与基础值比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。组间比较:各剂量组在T0基础值时其BIS值与改良OAA/s评分均无统计学差异(P＞0.05)。给药后0.06mg/kg与0.042mg/kg两剂量组间BIS下降更为明显，两组各自下降程度与其它三组相比差异具有统计学意义(P＜0、05)，0.02mg/kg与0.029mg/kg两剂量组BIS下降程度均不明显，两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。
3.各组间血压（以平均动脉压表示）、心率、氧饱和度等监测指标差异无统计学意义(P＞0.05)，各组内各时间点血压、心率、氧饱和度等监测指标差异亦无统计学意义(P＞0.05)。实验过程中，共发生一例SpO2低于92％的患者（最低达到76％）。
结论：
静脉注射咪达唑仑产生遗忘作用的ED50为0.031mg/kg，95％可信限为0.027mg/kg～0.036mgkg;咪达唑仑ED95为0.044mg/kg，95％可信限为0.038mg/kg～0.071mg/kg。发生遗忘时的镇静程度与未发生遗忘时镇静程度具有统计学差异。相对低剂量下静脉单次注射咪达唑仑不会引起明显的血流动力学波动及呼吸抑制作用。